维生素E联合他莫昔芬治疗特发性少弱精症患者前瞻性随机对照研究.docVIP

维生素E联合他莫昔芬治疗特发性少弱精症患者的前瞻性随机对照研究 　　【摘要】目的：评估维生素E作为抗氧化剂和他莫昔芬作为抗雌激素组合治疗对精子浓度和活力的可能效果，并与只用一种药物的特发性少弱精子症患者进行对比。方法：90例特发性少弱精子症患者随机平均分为三组，A组：服用维生素E（300mg/d）6个月；B组：服用他莫昔芬（20mg/d）6个月；C组：服用相同剂量的两种药物组合6个月。所有患者均接受了以下内容：询问病史、全身和生殖器检查、精液分析、血清促卵泡激素、总睾酮、阴囊超声。精液检查在治疗开始时、治疗结束后3个月和结束后6个月分别进行。结果：与治疗前相比，服用维生素E的小组，6个月的治疗后平均精子浓度没有显著增加。另一方面，在6个月的治疗后，其他两个小组的平均精子浓度显著改善，且联合治疗组更明显（P 　　目前已经研发了多种药物以试图改善精子质量，进而改善在这种情况下的男性生育潜力[4]。常用药物包括抗雌激素类药物、雄激素治疗、左旋肉碱和抗氧化剂。特发性男性不育症的经验医学治疗仍然是一个有争议的问题 抗雌激素剂是最常用的治疗特发性不育症药物。抗雌激素剂能与雌激素竞争雌激素受体，从而阻断雌激素的作用，这可以增加GnRH的释放，来间接刺激FSH和LH分泌。同时能刺激睾丸间质细胞产生睾酮，促进生精细胞的增值[4]。两个非甾体抗雌激素，他莫昔芬和克罗米芬，已被评估为用于经验性治疗特发性男性不育症[5]。他莫昔芬是一种合成的非类固醇类药物，其结构与雌激素相似，虽然它有轻微的雌激素作用，但它主要是用作抗雌激素 抗氧化剂是天然存在或合成的生物分子，其可以避免形成自由基、清除自由基，或促进其在体内的分解来防止自由基诱导的损伤。它们的中和能力可以抵挡高活性自由基的有害作用，或者可以将活性氧转换成不同且危害较小的分子。几个临床试验已经研究了补充抗氧化剂在治疗氧化应激诱导男性因素不育症方面的潜能[6]。抗氧化剂的低成本和相对低风险的毒性对病人和医生来说非常具有吸引力 维生素E是脂溶性维生素，其抗氧化性可以防止维生素A和必需脂肪酸氧化，并防止组织破坏。研究表明，通过维生素E治疗后，可以增加精子活力和体外受精的潜能[7]。1资料和方法 1.1研究对象 我们对90例1年都不受孕的特发性少弱精子症患者，进行了前瞻性随机对照研究。研究中的所有患者均接受了全面的病史采集，包括隐睾史、流行性腮腺炎、性传播疾病、外伤、睾丸扭转、以往的骨盆或腹部手术和职业史。他们都接受了一般性检查和生殖器检查来查明不孕不育的可能原因，如男性乳房发育症、腹股沟疝、尿道下裂、尿道上裂、阴茎硬结症或阴茎弯曲等其他疾病。实验室检查，精液分析至少进行两次，需要禁欲3～4d，此外，血清FSH、总睾酮、阴囊超声都会进行检测 本研究获得医院伦理委员会批准，参与对象均签知情同意书 1.2病例选择 纳入标准：参照2010年WTO的《人类精液检查与处理实验室手册》，包括所有至少1年持续性特发性少弱精子症的原发不孕患者（即精子密度每毫升小于1500万，精子前向活力0.05） 用药前，所有治疗组精子浓度的平均基线没有显著差异。在维生素E治疗组是（7.87±2.64）×106/ mL，在他莫昔芬治疗组是（7.48±2.94）×106/ mL，而在联合治疗组是（7.82±2.34）×106/mL，差异无统计学意义（P0.05）。关于用药前的精子前向活力，所有治疗组中的平均基线精子前向活力没有显著差异。在维生素E组患者中，是（21.67±6.99）%，在他莫昔芬治疗组中是（23.00±6.90）%，在联合治疗组中是（23.67± 8.19）%，差异无统计学意义（P0.05）。见表1 关于治疗前后的精子浓度，服用维生素E治疗（A组）的患者，精子浓度在治疗3个月和6个月后与治疗前平均基线相比没有显着增加（P0.05）。另一方面，其他两组的精子浓度在治疗3个月和6个月后与治疗前平均基线相比，增加有显著的统计学意义（P 　　Chua等[10]研究了他莫昔芬对男性原发性不孕的效果，对他莫昔芬作为经验治疗特发性男性不育症做了Meta分析，结果表明，雌激素拮抗剂经验性治疗特发性男性不育症会增加自然受孕率，增加精子的浓度和精子的活力，且相关的不良反应事件的发生率低 另一方面，单独服用维生素E治疗也已经被多次研究过。在一项研究中[11]，维生素E作为唯一抗氧化剂补充物进行研究，每日剂量为300mg，持续26个周，这项研究结果报道精子活力和妊娠率都有改善。陈向锋等[13]观察天然维生素E作为少弱精子症辅助用药的临床疗效，评估其治疗男性不育症的安全性与有效性，结果发现天然维生素E作为特发性少弱精子症辅助用药安全有效，能够改善精子浓度和前向运动精子比例，有助于提高女方自然受孕。在