肿瘤坏死因子联合同步放化疗治疗中晚期食管癌临床观察.docVIP

肿瘤坏死因子联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察 　　【摘要】 目的：探讨肿瘤坏死因子联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效。方法：选取2013年2月-2014年12月本院收治的中晚期食管癌40例，随机分为试验组与观察组，每组各20例。试验组采用同步放化疗联合肿瘤坏死因子方案，对照组采用单纯同步放化疗方案，比较两种方案的治疗中晚期食管癌近期疗效及毒副反应。结果：试验组及对照组总有效率分别为95.0%、70.0%，比较差异有统计学意义（P0.05），但试验组中重度白细胞下降的发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P0.05）.The control group showed significantly higher moderate-to-severe leucopenia than the trial group（P0.05），具有可比性，见表1。 　　1.2 方法 对照组采取同步放化疗，（1）放疗方案如下：①放疗6～7周为1疗程，放疗1次/d，放疗5次/周。②采用直线加速器治疗，6/15MV X线 ③制作放疗体位固定装置，患者仰卧于体模中。④放疗计划CT扫描：患者在热塑体模固定下做治疗体位CT扫描，并在患者体表画上标记图像经数字化传输，三维重建进入三维适形治疗计划系统。⑤三维适形放疗计划设计：根据食管钡餐造影显示病变长度以及CT显示的外侵深度范围，定义为密集肿瘤区（GTV），总剂量（DT）为 60～64 Gy/28～30 次；GTV上下外放约3 cm，前后、左右外放约0.6～1 cm作为临床靶区（CTV），总剂量（DT）为54 Gy/28次。TPS计划评估：超过20 Gy剂量的肺体积（V20）39.0～40.0 ℃）或者寒战（中度，需麻醉药），则停止输液。3 h后，调整剂量为50万IU/次，用0.9%氯化钠注射液稀释至500 mL，静脉滴注60 min以上，并且给予消炎痛栓进行预处理。第二次输液时，恢复到常规用法用量 1.5 疗效判定标准 放射治疗中，每2周复查1次食管钡餐。结束1个月后复查食管钡餐片、胸部CT，评估采用实体瘤疗效评价标准（REClST），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），总有效（RR）=CR+PR 1.6 统计学处理 使用SPASS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比表示，比较采用 字2检验，以P0.05）。试验组放射性食管炎（0～Ⅱ级）为17例（85.0%），对照组15例（75.0%），试验组高于对照组，但差异无统计学意义（P0.05）；试验组放射性食管炎（Ⅲ～Ⅳ级）为3例（15.0%），低于对照组5例（25.0%），但差异无统计学意义（P0.05），两方案上消化道副反应组间比较无统计学差异（P0.05），见表3 3 讨论 食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤，手术治疗是其主要的手段，但早期症状不明显，发现时已是晚期，放射治疗已成为治疗晚期食管癌的重要手段。在放疗初期，多数癌细胞较为敏感，放射治疗疗效可靠，能使肿瘤得到不同程度的局部控制，但随着放疗次数的增加，敏感性逐渐下降，诱发放射抗拒，导致肿瘤的复发和转移[6]。因此，采用一些手段来增加肿瘤的放射敏感性，逆转放射抗拒，进而提高放疗疗效已成为肿瘤放疗研究中的热点[7-8]，目前真正应用于临床的放疗增敏剂很少 肿瘤坏死因子（TNF）是一种由巨噬细胞分泌的小分子蛋白，分为α和β两种。TNF-α是迄今为止发现的抗肿瘤作用最强的细胞因子[9-11]，是所有细胞因子中唯一具有直接杀伤肿瘤细胞的因子[12]。它能够损伤肿瘤的血供系统而导致肿瘤坏死[13]，通过引起肿瘤局部的炎症反应和机体的免疫系统发挥抗肿瘤作用，而对正常细胞无杀伤作用[14]。同时，TNF-α联合放疗对S1裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用[15]。另外，人喉鳞癌细胞学研究表明，TNF-α可能通过抑制人喉细胞增殖，促进细胞凋亡，从而起到有效的放疗增敏作用[16]。此外，研究还发现在放疗照射前使用TNF-α，对造血干细胞辐射具有保护作用[17] 文献[18]报道加用rhTNF-α后能明显增加肿瘤患者对放化疗的敏感性，本研究中同步放化疗联合rhTNF-α治疗食管癌的总有效率为95.0%，高于单纯同步放化疗组，笔者推测加用rhTNF-α后，其可能诱导了更多氧自由基的产生，从而增加了抗拒肿瘤细胞DNA的损伤，减少了修复，从而导致疗效差异，提高了疗效。同步放化疗加用rhTNF-α，并未出现严重的肝肾功能损害、过敏反应、感染及脓毒血症样休克综合征等，与文献[19]试验组相比，反而降低了同步放化疗对骨髓的损伤，考虑患者放疗过程中因使用TNF10 d，甲强龙静脉推注10 d，激