脓毒症骨骼肌蛋白消耗的机制与治疗研究进展.pdfVIP

• 760. 中国危重病急披露学2009 年 12 }!第 2H量第 12 期 Cbin Crit C.re Med .December 2∞9. Vo1. 21.No. 12 · 锦埠- E在毒症骨筋肌蛋白消耗的机制与治疗研究进展 王校祯〈综述〉 林兆奋〈审校〉 E笑键词】 严重除毒症， 骨筋肌蛋白降解， 自细胞介意-151 泛絮，蛋白酶体系统s 炎症介质 正常事l体处于不断调节的稳~. 严 的作用效应位点.有研究表明.肌肉的自 主要有 3 种蛋白降解途径，即溶圈体降 重感挠、肿瘤、创伤、烧伤、多种馒位疾病 分w激素 lGF- 1 运过其下游至少两个 解途径、钙依赖蛋白酶系统、UPPlUI .UP! 等病理状态下这-平衡被打破，物质食 储号通路强力促进肌肉的生长和适应能 是一条高效的、时空调控的、具有选择性 成抑制和高分解代谢是其主要特点。-$] • 为(5} .全身炎疲引起的恶病质通过环氧 并依赖能量的蛋白质降解途径，但其功 在旅毒疲表现为自噬俭和强制俭， 合面也 (COX-2) 抑制 GH-IGF- [系 能并不局限于介导蛋白质水解. UP! 由 是-种涉及功能性厌食、贫血、脂肪及腕 统μ.·3 ，可使骨锵肌中 GH、 IGF- 1 分泌 泛.、泛素相关麟、j[白酶体和辅助腾组 岛寨抵抗等非常复杂的代谢紊乱.使机 明显减少.IGF 绪合蛋白-5(lGFBP-5)基 成.uPp 的主要步藏为识别混蛋白，多个 体陷入负氯平衡，导致不良预后.骨各肌 因表达增强，多种细胞介质释放水平增 泛.分子共价结合到蛋白质底物上形成 蛋白作为人体最大氮库，约占机体细胞 商【刷。. 多泛索链s 通过 26S 蛋白自尊体复合物降 总重 50%.其分解消蜒对机体无疑会产 J_ J . 1 真核细胞起始嗣子(eIF) 的影 解把蛋白.在uPP 中，多聚泛素通过去 生深远的影响.貌就在毒症高分解代谢 响z 众所周知，在真核细胞蛋白合成过程 泛素化面(f{DU)草草放游离泛素分子，可 的进展进行综述.报告如下. 中，转录起始因于是第-步而且是至关 1重新利用参与 upplIOJ . 惕自肌锺臼消糙的机侧 重要的一步.旅Z靠在时腾肠肌中细胞因 1.2.2 uPP 在陈毒症骨锵肌蛋白降解 机体内结构蛋白和功能蛋白分工维 子【如自细胞介索-!(比-1))依赖性的恒 中的作用:.在毒草症是临床危重病患者的 持生命活动.~入每日约有 18%的能量 稳态eIF4G 磷俊化减少[旧，说明翻译起 主要死亡原因之一.研究发现.盲肠绪扎 由结钩蛋白质提供.而各种符异的生物 始损伤可能是旅毒症臂肌蛋白质合成 穿孔可致旅毒症大鼠模型肌组织中全蛋 活动如免疫应答、神经传递、新陈代四时4事 抑制的一个机制. 自降解$i曾加 50%.而肌纤维蛋白降解 自特殊的含氮化合物来实现. ø在毒症时 J. J_ 3 细胞因子的抑制作用: .1在毒症初 糟加了近 440%. 泛索结合蛋自和泛. 糖、脂肪利用满足不了机体的高代谢状 期就有炎症园子激活而起到保护作用， 基因表达也随之增加【JOJ. 肿瘤恶病质以 态.早期骨串肌的分解代谢对机体有利， 后期炎症介质失往位瀑布样释放致全 及废用性骨在肌蛋白消耗也与 upp 密 用于合成急性期蛋白.但后期大量的蛋 身炎症反应综合征(SIRS). lL- 6 ~草族因 切相关，表现为体重减径与全身炎症及 自捋续分解供能，引起负氮平衡及一系 子细素 M 通过泛素·蛋白面体系统 1 . 2 胁和 2.4 kb 的泛素 mRNA 表达有 列并发症，导致全身炎症介质失控性泪I (uPs)调节细胞用蛋白 Dl 水平诱使 关[ZI -UJ ，而与解铜联蛋白无关.研究发 布样辈革放，多精官功能受癫，甚至死亡. 骨锵售肌细胞停滞在 Gl 朔，抑制合成并 瑰.1艘量中毒大鼠肌蛋臼降解串精加.泛素 而这种骨销肌消耗单纯靠补充营养萦并 诱导凋亡[1阳叫s 不能有效改善E4叭]‘儿，对其机例、影响因素的 I江L-6 能增加IωGFBP-3 蛋自降解率1句J ，体 ￥霉摩症骨俗-肌酸中毒时经 UPP 流失的肌 俩明盈待解E决电. 外实验中.lL-6 改变了肝