高脂饮食诱导的2型糖尿病模型小鼠的生化和病理分析.PDF

J South Med Univ, 2014, 34(8): 1115-1120 doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2014.08.07 ·1115 · 基础研究 高脂饮食诱导的高脂饮食诱导的22 型糖尿病模型小鼠的生化及病理分析型糖尿病模型小鼠的生化及病理分析 1 1 1 2 3 1 1 曾位森 ，黄源坚 ，邵聪文 ，梁宝焕 ，魏 铖 ，许万福 ，苏亚茹 1 2 南方医科大学基础医学院细胞生物学教研室，广东 广州 510515 ；佛山市第二人民医院普外科，广东 佛山 3 528000 ； 深圳市人民医院消化内科，广东 深圳 518020 摘要：目的分析高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）注射方法制备的2 型糖尿病（T2DM）模型小鼠的生化及病理改变。方 法 将C57BL/6J 实验小鼠随机分成3 组：正常饮食组（NC 组），高脂饮食组（HC 组）和高脂饮食加STZ 组（HC+STZ 组）。HC+ STZ组高脂高糖饲料饲养1个月后，按40 mg/kg 剂量腹腔注射STZ，24 h 后再注射1次；HC 组高脂高糖饲养，NC 组一直用普通 饲料饲养，两组注射等量的柠檬酸缓冲液作为对照。注射STZ后每周测定空腹血糖，持续4 周；1个月后进行口服葡萄糖试验 （OGTT）；然后处死小鼠，对血浆进行相关的生化检测，免疫组化检测胰岛形态结构，病理分析肝脏，肾脏的结构形态情况。结 果 （1）注射STZ 1周后，有75%的小鼠空腹血糖超过阈值（13.89 mmol/L）；2 周后除1只小鼠死亡外，其余小鼠空腹血糖均超过 阈值，造模成功率为91.3% ；HC 组空腹血糖比NC 组略有升高，但尚在正常值范围内；（2）高脂饮食的HC+STZ 组和HC 组小鼠体 质量均显著高于NC 组（P0.01），STZ 注射后体质量增加不明显；（3）OGTT 结果显示，HC+STZ 组口服葡萄糖后0.5~2 h 的血糖 都显著高于NC 组和HC 组（P0.01）；HC 组0.5~2 h 的血糖也高于NC 组，但只有1.5 h 血糖有显著差异；HC+STZ 组AUC(曲线下 面积)显著高于NC 组或HC 组（P0.01）；HC 组AUC 略高于NC 组（P0.05）；（4）生化检测显示，HC+STZ 组血浆中的肌酐（CR） 含量显著高于NC 组（P0.01）和HC 组（P0.05）；（5）胰岛的免疫组化染色显示，HC 组胰岛结构完整，细胞排列规整，胰岛素的分 泌较NC 组减少；HC+STZ 组胰岛萎缩，细胞排列紊乱，可见许多空泡状和纤维化结构，胰岛素的分泌明显减少。病理检测显示 肝脏有轻度的脂肪肝，肾脏的形态结构未见明显改变。结论 高脂饮食结合低剂量STZ多次注射制备的T2DM 模型小鼠与人类 T2DM 有非常相似的病理结构和生化改变，伴有脂肪肝等并发症。 关键词：2 型糖尿病；链脲佐菌素；动物模型；病理分析 Biochemical and pathological analysis of mice with type 2 diabetes mellitus induced by high-fat diet and low-dose streptozotocin injections 1 1 1 3 2 1 1 ZENG Weisen , HUANG Yuanjian , SHAO Congwen , LIANG Baohuan , WEI Cheng , XU Wanfu , SU Yaru 1Department of Cell Biology, School of Basic Medical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of