湖南大学毒理学1.ppt

小鼠 大鼠 家兔 豚鼠 仓鼠 按照染毒时间的长短： 急性毒性试验(acute toxicity)，一次或24小时； 亚急性毒性试验(subacute toxicity)，15-30天； 亚慢性毒性试验(subchronic toxicity)，1-3个月； 慢性毒性试验(chronic toxicity)，6个月以上到终生，低剂量反复染毒 按照实验目的的不同： 繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验” 体外实验法： 植物、微生物、动物体外试验（器官、组织、细胞、亚细胞、分子水平试验） 器官水平： 器官灌流和组织培养 能保持器官的完整性 毒物代谢 细胞水平 外来化合物的毒性和致癌性的筛检 亚细胞水平 亚细胞是比细胞结构更细化的结构 一般是电子显微镜下才可见的细胞机构如线粒体，中心体，高尔基体，细胞壁上的纹孔等 中毒机理、损伤的亚细胞定位、代谢 分子水平 如研究生物体内的酶 基因水平上的研究 如 识别易感基因 环境应答基因(环境易感基因)：对环境因子具有特定的反应，影响人体对有害环境因子（特别是环境化学物）易感性的基因。 人群流行病学调查 克服种属差异和实验过程中的不确定因素，克服实验结果的局限性。 研究方法 流行病学研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验 优点 · 真实的暴露条件 · 易于控制暴露条件 · 影响因素少，易于控制 · 在各化学物之间发生相 · 能测定多种效应 互作用 · 能评价宿主特征的作用 · 可进行某些深入的研 · 测定在人群的作用 (如：性别、年龄、遗 究(如：机制，代谢) · 表示全部的人敏感性 传特征等和其他调控因 素饮食等） · · 人力物力花费较少 缺点 · 耗资、耗时多 · 动物暴露与人暴露相关 · 不能全面反映毒作用 · 多为回顾性， 的不确定性 不能作为毒性评价和 · 受控于饲养条件与人的 危险性评价的最后依据 · 难以确定暴露，有混杂 实际情况不一致 暴露问题 · 暴露的浓度和时间的模 · 难以观察慢性毒作用 · 式显著地不同于人群的 · 测定指标较粗(发病率， 死亡率) 毒理学研究方法的优缺点 环境毒理学的发展方向 1、多种环境污染物对机体的联合作用 2、环境污染物在环境中的降解和转化产物及其引起的生物学变化 3、进一步研究致畸作用的机理 4、早期观察的敏感指标：环境污染物对动物神经功能、行为表现、免疫机能的影响 5、环境污染物化学结构与毒性作用的关系 6、由细胞水平研究提高到分子水平 思考题：环境毒理学的基本组成要素有哪些？ 环境毒理学 总学时: 56 理论授课学时：40 第一章 绪论 第二章 污染物在环境中的迁移和转化 第三章 污染物在体内的生物转运和生物转化 第四章 污染物的毒作用及其影响因素 第五章 环境毒理学常用实验方法 第六章 化学物质的毒理学安全评价程序 第七章 常见化学致癌物的环境毒理学 第八章 大气污染物的环境毒理学 第九章 农药的环境毒理学 第十章 金属的环境毒理学 第十一章 有害物理因素的环境毒理学 第十二章 环境内分泌干扰物的危害、水污染、土壤污染的环境毒理学 参考书籍 《环境毒理学》，孟紫强，中国环境科学出版社，2000 《环境毒理学》，惠秀娟，化学工业出版社，2003 《环境