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胰岛素的合理应用
小结 谢 谢! * 2011年是胰岛素发现90周年纪念。可以说,胰岛素发展的90年,就是人类抗争糖尿病的90年,也是胰岛素不断进步的90年 * * 因此可以简单的说,动物是1代胰岛素、人胰岛素是2代胰岛素,而类似物是3代胰岛素的概念,每一代胰岛素的更新和推出都是满足了糖尿病治疗不断提高的临床需求。 * 回顾胰岛素的发展史,大家都知道,动物胰岛素的出现使糖尿病不再是不治之症,但它在控制血糖的同时伴随很多不良反应,主要表现为各种各样的过敏反应,人胰岛素的解决了动物胰岛素的这一根本缺限,改善的免疫原性,大大减少了过敏反应,毫无疑问,这是里程碑式的飞跃,但人胰岛素不符合生理是它无法避免的固有缺限,这就出现的胰岛素发展的第二次飞跃,胰岛素类似物能够更好的模拟生理性胰岛素对分泌,使胰岛素的治疗更安全、可以说,每种新胰岛素出现在技术和治疗效果上的飞跃。 * 参考幻灯片内容介绍。 * * * * * * * * * 这张幻灯是有动画效果的: 人胰岛素由51个氨基酸组成,通过二硫键将两条单链连接起来,在发挥生理活性时,胰岛素是以单体形式存在的。B26-B30是研究的首选位点,因为他们是胰岛素单体的自我交联形成六聚体的关键位点,同时也不影响其与胰岛素受体的结合。 注意B链29位的赖氨酸,这个位点是我们感兴趣的位点,在这个位点所作的替换将是我们形成速效和长效胰岛素的基础。 Gly:甘氨酸 thr:苏氨酸 * * * 本张幻灯片的数据来自美国的一项有关2型糖尿病的研究。该研究显示,传统的治疗方案中存在一些问题: 第一,患者血糖控制不良的时候(平均HbA1c 9%),通常是加用第二种和第三种口服降糖药物(OAD),而不是开始应用胰岛素治疗。 第二,治疗调整通常不及时。比如,常常是在饮食控制3年后(尽管多数情况下1年后就会失效 Nathan et al., 2006), 患者才开始服用单一OAD治疗,并且单一药物治疗方案常常维持4年,即使HbA1c偏高(为8.8%)仍不作调整。 联合用药治疗一般是2.5年,之后HbA1c会再次升高。需要特别指出,国际糖尿病治疗指南一般不是特别推荐三种药物联合应用。 或许胰岛素应当尽可能提前应用? References Barnett AH. Triple oral anti-diabetic therapy in Type 2 diabetes. Diabet Med 2003;20:1–17. Nathan DM, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: A consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2006;29:1963–72. National Institute for Clinical Excellence (NICE). Clinical Guidelines for type 2 diabetes. Management of blood glucose. .uk/nicemedia/pdf/NICE_full_blood_glucose.pdf (last accessed July 2008). Novo Nordisk. Type 2 Diabetes Market Research. Purpose: To show conceptually that earlier and more aggressive intervention and use of combination therapy may reduce a patient’s long-term exposure to the detrimental effects of hyperglycaemia. Take-away: A treat-to-goal therapeutic approach with earlier use of combination therapy and a low threshold for action (HbA1c 7%) may reduce a patient’s long-term exposure to the detrimental effects of hyperglycaemia. References 1. Campbell IW. Need for int
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