手性手性药物及手性合成.pdfVIP

2009年，第5期 专论——化学前沿 手性，手性药物及手性合成 胡文浩．周静 (华东师范大学化学系，上海200062) 摘要：手性是自然界的属性。也是人类赖以生存的本质属性之一，在生命过程中发生的各种生化反应过程均与 手性的识别和变化有关．从而联系到药物的手性，由于手性药物的对映异构体的药效也有差别，导致在药物合 成过程中不对称合成成为重中之重。以乌苯美司为例，介绍了原料手性诱导合成和不对称催化合成方法，提出 了不对称多组分反应在乌苯美司合成中的新应用。 关键词：手性，手性药物，手性合成，不对称催化，乌苯美司 中图分类号：G633．8 文献标识码：B 文章编号：1005--6629(2009)05--0001--03 存在显著的差异。另外在吸收、分布和排泄等方面 手性是自然界的属性。手性(英文名为chirality， 也存在差异，还有对映体的相互转化等一系列复杂 源自希腊文cheir)是用来表达化合物分子结构不对 称性的术语。人的手是不对称的，左手和右手相互 的问题。但按药效方面的简单划分，可能存在三种 不能叠合，彼此是实物和镜像的关系，这种关系在 不同的情况：l、只有一种对映体具有所要求的药理 化学中称为“对映关系”．具有对映关系的两个物 活性，而另一种对映体没有药理作用，如治疗帕金森 体互为“对映体”。 化合物的手性与其空间结构有关，因为化合物 金森病无治疗效果，而且不能被体内酶代谢，右旋 分子中的原子的排列是三维的。例如，图1中表示 体聚积在体内可能对人体健康造成影响；2、一对对 乳酸分子的结构式1a H H。 映异构体中的两个化合物都有等同的或近乎等同的 和1b，虽然连接在中HOOC飞?P1{112少COOH 心碳原子上的4个基团， 五“2 ““lb 旋体和右旋体的活性差别不大；3、两种对映体具有 即H。C00H．0H和CH， 图1 都一样，但它们却是不同的化合物。它们之间的关 系如同右手和左手之间的关系一样，互为对映体Ⅲ。 娠反应作用，(S)一对映体是一种强力致畸剂㈣。因 手性是人类赖以生存的自然界的本质属性之 此，1992年3月FDA发布了手性药物的指导原则． 一。生命现象中的化学过程都是在高度不对称的环 明确要求一个含手性因素的化学药物，必须说明其 境中进行的。构成机体的物质大多具有～定空间构 两个对映体在体内的不同生理活性，药理作用，代 型，如组成蛋白质和酶的氨基酸为L一构型，糖为 谢过程和药物动力学情况以考虑单一对泱体供药的 D一构型，DNA的螺旋结构为右旋。在机体的代谢和 问题[21。目前，手性药物受到世界各国的关注和重 调控过程中所涉及的物质(如酶和细胞表面的受体) 视，手性药物的合成也成为目前各国研究的一项迫 一般也都具有手性．在生命过程中发生的各种生 切的任务。 物一化学反应过程均与手性的识别和变化有关[21。 O COOH p 由自然界的手性属性联系到化合物的手性．也 H HO、qH_H 就产生了药物的手性问题。手性药物是指药物的分 Ho小、∥、7℃ooft 1脚p∞哦。 OO