甾体激素药物-2016_12_20剖析.pptx

甾体激素类药物 2017年6月8日星期四 内容 第一节　概述 第二节 雌激素及抗雌激素 第三节　雄性激素、同化激素和抗雄性激素 第四节　孕激素和抗孕激素 第五节 肾上腺皮质激素 第一节 概述 甾体激素母核 多氢菲 环戊烷 第一节 概述 分类 雌甾烷 5 甾体 激素 性激素 肾上腺皮质激素 雌性激素 雄性激素 孕激素 雄性激素 蛋白同化激素 糖代谢皮质激素 盐代谢皮质激素 雌甾烷 甾体激素分类 雄甾烷 孕甾烷 发展状况 20世纪80年代以后 20世纪50~70年代 20世纪40年代 20世纪30年代 发展缓慢，抗早孕药米非司酮发展 避孕药，激素全合成 采用薯蓣皂苷元作为甾体激素的工业生产原料 从动物腺体粗提物中分离出天然甾体激素 第二节 雌激素及抗雌激素 雌酮 雌二醇 雌三醇 结构特点： 雌甾烷母核 A环芳构化，C3酚羟基 更年期综合征、卵巢功能不全、晚期乳腺癌及骨质疏松症 非甾体雌性激素——己烯雌酚 抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂 三苯乙烯类化合物 枸橼酸氯米芬 雷洛昔芬 第三节 雄性激素、同化激素和抗雄性激素 睾酮 二氢睾酮 雄烯二酮 本胆烷醇酮 雄甾酮 活性形式 储存形式 代谢形式 前药 雄性激素 甲睾酮 2017年6月8日18时07分 11 用途：1. 男性缺乏睾丸素的补充疗法 2. 女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌 3. 口服，肝毒性，女性男性化 17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮 同化激素 促进体内蛋白质的合成代谢作用（同化作用），使肌肉发达，体重增加。用于病后虚弱或营养不良的治疗。 雄激素结构专属性强：C19去甲基，A环取代或并合，蛋白同化作用增强。如下: 苯丙酸诺龙 氯司替勃 达那唑 抗雄性激素药物 非那雄胺： 5α-还原酶抑制剂 用途：良性前列腺增生 氟他胺: 雄性激素受体拮抗剂 用于治疗前列腺癌 第四节 孕激素和抗孕激素 孕酮类孕激素 黄体酮，由卵巢黄体分泌，对维持月经周期及保持妊娠起重要作用。 首过代谢 醋酸甲地孕酮 结构修饰： 6位引入甲基，卤素，双键 17α位引入乙酰氧基 强效、长效口服孕激素，注射也有效 进入体内后，大部分以其代谢物与葡萄糖醛酸结合物的形式从尿中排出 19-去甲睾酮类孕激素 炔诺酮 左炔诺孕酮 短效口服孕激素，能抑制垂体释放黄体激素，抑制排卵，临床用于功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位等 炔诺酮的类似物，作用强度一样，体内作用时间更长，用作避孕药更合适 抗孕激素 拮抗孕激素与受体结合，选择性好，副作用小，目前用于抗早孕和乳腺癌的治疗 母核为19-去甲炔诺酮，本身无孕激素活性，与孕激素受体的亲和力增加，稳定性增加 米非司酮 第五节 肾上腺皮质激素 可的松 氢化可的松 皮质酮 结构特性：孕甾烷母核，3,20-二酮，21-羟基，大多在11位含有羟基或氧 17位含有羟基的化合物命名为可的松类，无羟基的命名为皮质酮类化合物 糖皮质激素 盐皮质激素 生理作用 具有调节糖、蛋白质和脂肪代谢的功能，可影响葡萄糖的合成和利用、脂肪的动员及蛋白质合成 调节机体的水、盐代谢和维持电解质平衡 结构特征 同时具有17-羟基和11-氧（羟基或氧代） 不同时具有17-羟基和11-氧（羟基或氧代） 临床用途 用途广泛，如肾上腺皮质功能不全、自身免疫性疾病 临床用途少，其代谢拮抗物螺内酯用于利尿 肾上腺皮质激素的构效关系 引入双键，抗炎活性增加，如醋酸氢化泼尼松 氟取代，活性显著增加，如氟轻松 抗炎活性增加，钠潴留作用减少，如地塞米松 成酯作为前药，增加口服吸收率 醋酸地塞米松 结构特点：孕甾母核，（1、2）,（4、5）-二烯，3，20-二酮，11、17羟基，21醋酸酯 抗炎活性强，口服用于治疗风湿热、类风湿性关节炎和白血病，静注课用于危急病人的抢救，也可作为滴眼药液。