盘点2015—2016SCLC诊治观念的变更剖析.ppt

SCLC靶向维持性治疗 CALGB30504研究： 广泛期小细胞肺癌Ⅱ期临床研究。 设计：先进行4个周期的标准一线化疗，随机分为舒尼替尼靶向维持治疗组和安慰剂对照组。 结果：维持治疗组的PFS是3.7个月，安慰剂组是2.1个月，P值为0.02。维持治疗组中位OS为9.0个月，安慰剂组为6.9个月，无统计学差异。此外，舒尼替尼有一些不良事件发生，如有5%以上的3级以上副反应，但是患者对舒尼替尼的不良反应可耐受。 该实验OS结果阴性的原因可能是： ①该实验的主要研究终点是PFS，其样本量的问题可能不足以得出延长OS的结果； ②该实验允许后续交叉，即允许安慰剂组在后期也服用舒尼替尼，舒尼替尼的疗效也可能在安慰机组体现，延长其OS时间，使得两组间的OS结果无显著差异。 SCLC靶向维持性治疗 CALGB30504研究结果：舒尼替尼维持治疗可以改善广泛期小细胞肺癌的PFS，需要Ⅲ期临床研究来证实是否可用于小细胞肺癌、哪些病人可以进入维持治疗、是否需要这样的靶向药物维持治疗、是否需要进行特定分子标志物的筛选来选择合适人群。这些都是我们需要回答的问题。 老年SCLC ?老年局限期SCLC是否应该接受同步放化疗？ 2015 JCO述评: 资料来源：超过8000例≥70岁的老年患者。 生存结果不理想。 原因：超过40%的患者没有接受胸部放疗，只接受化疗。年龄越大、疾病分期越高或存在其他疾病的患者，很少给予放疗。女性患者接受胸部放疗的概率也低于男性患者。 多因素分析结论 ： （1）化放疗与患者的生存相关性最强烈。 （2）患者从化放疗中的获益很显著。 （3）即使是在从传统观念认为年龄超过80岁或者患多种疾病的患者，在强化治疗中不获益者，化放疗仍能显著改善生存。 老年SCLC ?合适的老年患者从同步化放疗中获益最大。 肿瘤放射治疗协作组（RTOG）， 0096研究前瞻性LSCLC试验在小于或大于70岁的两组患者中，缓解率和无事件生存率均相似，大于70岁的患者5年生存率16%。 临床分析和评估结果显示：严重的治疗相关骨髓抑制和死亡在老年患者中更加常见，但是老年患者对胸部放疗的耐受性良好，不必更加频繁地中断治疗，这些数据支持可以选择合适的老年患者接受化放疗。 在个体化治疗的时代，PS评分较好的患者应该接受与年轻患者一样的治疗方式，接受同步化放疗。 结论：无论患者的年龄怎样，同步化放疗应该成为合适老年LSCLC的首选治疗方式。 总 结 1.CTCs检测对SCLC诊断可能起到一定作用，骨髓穿刺检查是肿瘤骨髓浸润的特征检查； 2.手术切除给I期局限期小细胞肺癌患者带来获益，是对小细胞肺癌手术治疗地位的一个新认识； 3.放射治疗不管BD还是OD，都是局限期小细胞肺癌同步放化疗的标准治疗方案； 4.无论广泛期还是局限期患者，一线治疗获得PR、CR后，建议进行全脑预防性放疗（PCI）； 5.胸部放疗可以作为广泛期患者的治疗手段之一； 6.小细胞肺癌一线治疗标准方案，在新药方面并没有一个革命性的突破； 7.二线治疗从新药研究、三药联合到给药方式改良等方面综合来看，目前托泊替康的二线标准治疗地位仍不可撼动！ 总 结 8. SCLC精准靶向治疗初见曙光，但存在起源不明、发病机制不明确和未发现明确驱动基因的瓶颈。搞清楚SCLC起源、肿瘤干细胞的鉴定和相关信号通路的研究有希望成为针对SCLC起源精准治疗的突破点。 基因组测序有助于深入了解SCLC分子生物学机制和发现精确的治疗靶点，TP53和RB1失活突变普遍存在，靶向TP53和RB1治疗需进一步探索和验证。靶向Notch信号通路，DNA相关和免疫检查点的治疗药物备受瞩目，颇具前景； 9.抗血管生成治疗目前NCCN指南还不推荐贝伐珠单抗的使用； 10.舒尼替尼维持治疗可以改善广泛期小细胞肺癌的PFS，需要Ⅲ期临床研究。 11.无论患者的年龄如何，同步化放疗应该成为合适老年LSCLC的首选治疗方式。 谢 谢！ * Bevilacqua等对1例肺组织穿刺活检诊断为低分化神经内分泌瘤患者的外周血进行了分析，发现了EpCAM和CK阳性表达的CTCs, 而EpCAM通常不在神经内分泌肿瘤中表达。于是他们对该患者的肝内转移灶进行穿刺活检，最终确诊为EpCAM和CK阳性的小细胞肺癌。这说明CTCs为肺癌的精确诊断提供了新的途径。 Lung Cancer一项