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执业药师考试辅导 《药剂学》 第十章 药物制剂的稳定性 第十章 药物制剂的稳定性 2分左右 一一对应 一、药物制剂稳定：药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的 重要指标之一。 二、药物制剂的稳定性的研究方法 应用化学动力学的原理与方法来评价药物制剂的稳定性。 dC/dt = - kCn 式中，dC/dt-药物的降解速度；k-反应速度常数；C-反应物的浓度；n-反应级数；n=0为零级反应；n=1 为一级反应。 零级反应速度与反应药物的浓度无关。 一级反应速度与反应药物的浓度成正比。 1.制剂中药物降解速度 一级速率方程 dC/dt = - kC 零级速率方程 dC/dt =-k 2.制剂中药物降解分数与时间关系 一级动力学方程 lgC =-kt/2.303 + lgC0 零级动力学方程 C-C = kt0 3.制剂药物半衰期与有效期 一级降解：有效期：t =0.1054/k 0.9 半衰期：t =0.693/k 1/2 4.药物制剂稳定性与温度T 的关系 k=Ae-E/RT k：药物降解速率常数 lnk=-E/RT+lnA E：降解反应活化能 三、制剂中药物化学降解的途径 1.水解反应 （1）酯类（含内酯）: 盐酸普鲁卡因和乙酰水杨酸、盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品，及具有内酯结构的 毛果芸香碱、华法林钠等。 （2）酰胺（含内酰胺）： 氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类，及利多卡因、对乙酰氨基酚等。 2.氧化反应：维生素A或维生素D （1）酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。 （2）烯醇类药物：维生素C （3）芳胺类：磺胺嘧啶钠 （4）吡唑酮类：氨基比林、安乃近 （5）噻嗪类：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。 （6）含有碳-碳双键的药物如维生素A或维生素D 的氧化，是典型的游离基链式反应。 3.其他反应 （1）异构化： 1 第 页 执业药师考试辅导 《药剂学》 光学异构化可分为外消旋化和差向异构化：左旋肾上腺素为外消旋化 （氧化）；毛果芸香碱 （水解）、 麦角新碱为差向异构化 维生素A为几何异构化。 （2）聚合：氨苄青霉素 （3）脱羧：对氨基水杨酸钠、普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸。 氧化+异构化：肾上腺素 氧化+光学异构化：肾上腺素 氧化+外消旋异构化：肾上腺素 水解+异构化：毛果芸香碱 水解+光学异构化：毛果芸香碱 水解+差向异构化：毛果芸香碱 氧化反应：维生素A、C、D 氧化+异构化：维生素A、肾上腺素 氧化+几何异构化：维生素A 四、药物稳定性试验内容与方法 （一）稳定性试验 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。 影响因素试验适用原料药和制剂处方筛选时稳定性的考察，用一批原料药进行。加速试验与长期试验 适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行； （二）试验方法 1.影响因素试验 （1）高温试验 60℃温度下放置10天，于第五、十天取样。 （2）高湿度试验 供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度 （90±5）%条件下放置 10天，于第五、十天取 样检测。 （3）强光照射试验 2.加速试验 供试品要求3批，按市售包装，在温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%的条件下放置6 个月，1、 2、3、6月末时检测。 3.长期试验 取供试品3批，按市售包装，在温度 （25±2）℃、相对湿度 （60±10）%的条件下放置12个月，于0、 3、6、9、12月时取样，12个月以后，如仍需继续考察，18、