生物化学脂类的代谢1128.pptVIP

第九章 脂类的代谢 脂 类 概 述 脂肪的酶促水解  胆固醇酯酶?胆固醇酯 脂肪酸＋胆固醇 2. α-氧化 和ω-氧化 氧化部位 哺乳动物的肝和脑组织进行。 参 与 酶 微粒体氧化酶系催化。 产 物 少一个碳原子的脂肪酸。 脂肪酸的α氧化 脂肪酸的ω氧化（omega） 底物：长链或中长链脂肪酸。 反应部位及酶：在肝微粒体中的单加氧酶，还有细胞色素P450参与。 反应部位：末端碳原子，称为ω位。 反应产物：二羧酸。两端即与CoA结合，进行β－氧化 。 3. 酮体生成的生理意义 酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源(脑组织不能氧化脂肪酸)。 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。 脂肪酸合成、分解的异同 脂肪酸合成、分解的异同 磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱的合成 酮体和胆固醇合成区别 乙酰CoA来源： 糖代谢。 脂肪酸β氧化分解。 生酮氨基酸代谢。 乙酰CoA去路： 经三羧酸循环彻底氧化。 参与脂肪酸合成。 参与胆固醇的合成。 生成酮体。 经三羧循环转换为非必需氨基酸。 亚 油 酸 的 合 成 1. 代谢物的调节作用 乙酰CoA羧化酶的别构调节物 抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸 进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰CoA供应增多，有利于脂酸的合成。 大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。 脂肪酸合成的调节 2. 激素调节 + 脂酸合成 胰岛素 胰高血糖素 肾上腺素 生长素 脂酸合成 ﹣ ﹣ TG合成 乙酰CoA羧化酶的共价调节 胰高血糖素：激活蛋白激酶（PKA），使之磷酸化而失活 胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活 （三）脂肪的生物合成 转酰基酶 CoA R1COCoA 转酰基酶 CoA R2COCoA 磷酸酶 Pi 转酰基酶 CoA R3COCoA α 四、磷脂的代谢 磷脂双分子层 组成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物 结构： 功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。 常为花生四烯酸 X = 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的组成、分类及结构 机体内几类重要的甘油磷脂 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine) (磷脂酰胆碱 ) （磷脂酰乙醇胺） 1. 合成部位 组织定位：全身各组织，肝、肾、肠最活跃。 亚细胞定位：内质网。 2. 合成原料及辅因子 脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP （二）甘油磷脂的合成 乙醇胺（胆胺） 胆碱 甘氨酸 N5,N10-FH4 磷脂酰乙醇胺（脑磷脂） CDP-乙醇胺 CMP 磷脂酰胆碱（卵磷脂） 葡萄糖 3-磷酸甘油 磷脂酸 1，2-甘油二酯 脂酰CoA CoA CDP-胆碱 CMP 甘油三酯 2 RCOCoA 2 CoA Pi 转酰酶 磷酸酯酶 转移酶 五、胆固醇的代谢 * 胆固醇(cholesterol)结构 固醇共同结构 环戊烷多氢菲 概 述 胆固醇(27碳) * 胆固醇的生理功能 是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用； 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。 （一） 胆固醇的生物合成 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：胞液、滑面内质网 1.合成部位 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 2.合成原料 合成胆固醇 的限速酶 (1). 甲羟戊酸 的合成 3.合成基本过程 (2). 鲨烯的合成 (3). 胆固醇的合成 4.胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高 ，中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成 （1）饥饿与饱食 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。 （2） 胆