2012现代内分泌研究进展心血管0322-2.ppt

医学教育  MEDICAL EDUCATION 现代内分泌学研究进展 modern hemadenology research make progress 第二章 心血管内分泌研究进展 Chapter 2 PROGRESS IN CARDIOVASCULAR ENDOCRINE RESEARCH 心血管内分泌研究进展 第一节 概述 第二节 心血管肾素-血管紧张素-醛固酮系统 第三节 心房钠尿肽家族 第四节 抗心律失常肽阿片肽 第五节 内源性洋地黄素血管活性肠肽 第六节 神经肽Y内皮素 第七节 血管活性肠肽降钙素基因相关肽 第八节 内皮素 第九节 降钙素基因相关肽 第十节 冠脉循环的激素调节作用 第十一节 第一节 概述 整个循环系统都有内分泌功能，它 们既有循环激素的作用，又有局部激素 功能，兼长距分泌、旁分泌、胞内分泌 和自分泌于一体，遍及全身所有组织和 器官，在内环境的稳定和自身防御机制 中起着十分重要的作用。 心血管内分泌研究进展 Progress in cardiovascular endocrine research 概述 心脏不仅仅只是血液循环动力器官，还可以产生和分泌多种心血管活性物质。 心脏本身具有肾素-血管紧张素系统。 心肌细胞还能生成气体信号分子（NO、CO 、 H2S） 心脏内分泌功能Cardiac Cardiac Function 1984年发现ANP 并提出心脏内分泌功能的概念。 心脏还可以产生和分泌血管紧张素、前列环素、抗心律失常肽、内源性洋地黄素、肾上腺髓质素等多种激素和生物活性物质。 其中以ANP家族最为重要。 心脏局部肾素-血管紧张素系统 心肌细胞具有自身合成肾素和血管紧张素的能力，同时也发现心脏内有血管紧张素转换酶，它们在心脏局部形成一个独立的肾素血管紧张素系统，以旁分泌、自分泌和胞内分泌的方式发挥作用。 心房钠尿肽-----ANP （Atrial Natriuretic Polypeptide ） 由心房组织细胞释放，可增加回心血量、提高心房内压。 作用机制为抑制近曲小管重吸收钠，使尿钠与尿量增加，作用于肾上腺皮质球状带而抑制醛固酮分泌，减少肾小管对钠的重吸收。 心脏内分泌功能 心肌内含有内源性洋地黄，它可以抑制Na+-K+-ATP酶的活性，可以与洋地黄受体结合，增加心肌收缩力。它与心功能不全及高血压的发病有着密切的关系。 心脏内分泌功能 心内膜及心包膜亦能产生激素 主要包括内皮舒张因子、内皮收缩因子、血小板活化因子、血小板源性生长因子等。 心脏内生物活性物质 递质与激素 心脏内的神经递质，不仅可直接支配心肌和冠状血管的舒缩功能亦可调节心源性激素的分泌，它们相互促进、相互制约，更加精细地调节着全身和局部的心血管功能。 二、具有血管活性的激素 血管主要由内皮细胞和平滑肌细胞构成。 内皮细胞通过调节内皮舒张因子和内皮收缩因子的产生和释放平衡来调控血管的紧张性。 支配心脏和血管的肽能神经纤维能释放CGRP、NPY、NT、VIP等神经激素。 具有血管活性的激素 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 心房钠尿肽家族 阿片肽 血管活性肠肽 降钙素基因相关肽 内皮素 神经降压素 第二节心血管肾素-血管紧张素系统 一、心脏肾素-血管紧张素系统 二、血管壁肾素-血管紧张素系统 三、生物学效应 四、病理生理学意义 血管紧张素Ⅱ及其他血管紧张素片段结构 AngⅠ：Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe- His-Leu AngⅡ：Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe AngⅢ：Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe AngⅣ：Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Ang1-7：Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro 一、心脏肾素-血管紧张素系统 心脏肾素-血管紧张素系统的主要作用 调节冠状动脉循环 促进心脏交感神经释放儿茶酚胺 增强心肌收缩力。 血管紧张素受体 血管紧张素通过受体介导发挥生物学效应 受体主要分为AT1R和AT2R两型。 血管紧张素Ⅱ的促进收缩血管、促进醛固酮分泌和钠的重吸收等大部分作用都是通过AT1-R介导。 血管紧张素Ⅱ与信号转导 血管紧张素Ⅱ可通过丝裂素蛋白激酶途径调节核反应，也可通过核上的受体刺激心肌细胞蛋白质合成，促进心肌细胞的生长。 血管紧张素Ⅱ通过血管紧张素受体激活磷脂酰肌醇系统，使IP3水平升高从而增加细胞内Ca2+浓度而发挥作用。 心脏肾素一血管紧张素系统与病理 心脏肾素一血管紧张素系统在心脏缺血/再灌注损伤和高血压引起的心肌肥厚发生中起重要作用。