肠毒清颗粒对肝硬化内毒素血症大鼠内毒素、白细胞介素2的影响.pdfVIP

目 录 摘要 1 前言 5 材料与方法 7 1 实验材料 7 2 实验方法 8 3 指标测定 8 4 统计学处理 9 结果 11 探讨 15 1 西医对肝硬化肠源性内毒素血症的研究现状 16 2 内毒素对肝脏的毒性作用 18 3 与肝硬化ETM 相关的指标 18 4 中医对肝硬化肠源性内毒素血症的研究现状 20 5 选择实验模型的合理性 22 6 选用乳果糖为阳性对照药的合理性 22 7 导师关于肠毒清颗粒治疗IETM 的认识 23 8 肠毒清颗粒的药物组成、方义及现代药理研究 23 9 肠毒清颗粒治疗 IETM 的可能作用机制探讨 26 结论 27 致谢 28 参考文献 29 附录1 病理照片 33 附录2 文献综述 35 摘要 摘要 肝硬化是一种常见的由不同病因引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性病变，是 在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节 和假小叶，导致正常肝小叶结构和血管解剖的破坏。病变逐渐进展，晚期可出现 肝功能衰竭、门脉高压和多种并发症。它是严重和不可逆的肝脏疾病，是我国常 见疾病和主要死亡病因之一。而肝硬化患者临床上多出现肠源性内毒素血症 （IETM ），临床上则以腹水、黄疸、肝性脑病、自发性腹膜炎等为主要表现。内 毒素，白细胞介素2 （IL-2 ）及肿瘤坏死因子（TNF-α ）与IETM密切相关，是研究 本病发病机制的重要因素。 目的：通过检测内毒素、TNF-α及IL-2 的含量及其在IETM发病中的病理生理 意义，来探讨肠毒清颗粒治疗IETM 的机理，为临床应用提供实验依据。 方法：SD 大鼠 70 只购进后，先适应性喂养一周；按照随机原则取 10 只为 正常组，余 60 只随机分为模型组、乳果糖组、低剂量组、高剂量组，每组各取 15 只。除正常组外，每只腹腔注射 20%的四氯化碳液体石蜡油，共注射 8 周病理 切片证实肝硬化模型复制成功，第 9 周，除正常组外，其余各组大鼠按体重 100 μg/100g 一次性腹腔注射大肠杆菌内毒素，在进行大肠杆菌内毒素腹腔注射 前 12 小时各组分别灌胃给药，正常组与模型组予 0.9%NaCl 溶液灌胃，高剂量 组、低剂量组和乳果糖组分别给予肠毒清高、低浓度药液及乳果糖，每日一次， 共给药 10 天。实验采取标本前一天，禁食24 小时，水合氯醛麻醉，腹主动脉采 血5m1/ 只，制备血浆，采用鲎试剂法测内毒素；取肝脏组织制备肝匀浆，采用放 射免疫分析法测定测定TNF-a 、IL-2 。 结果：①与正常相比，模型组肝匀浆 TNF-a、血浆内毒素水平明显升高，肝 匀浆 IL-2 水平明显降低，经统计学处理表明有显著性差异 （P 0.05）。 ②与模型组相比，肠毒清高、低剂量组大鼠肝匀浆 TNF-a、血浆内毒素水平 明显降低，肝匀浆 IL-2 水平明显升高，经统计学处理表明有显著性差异 （P 0.05）。 ③肠毒清高剂量组较低剂量组大鼠肝匀浆TNF-a、血浆内毒素水平明显降低， 肝匀浆 IL-2 水平明显升高，经统计学处理表明有显著性差异 （P 0.05）。 ④与肠毒清高剂量组相比，乳果糖组大鼠肝匀浆 TNF-a、血浆内毒素水平降 低，肝匀浆 IL-2 水平升高，但差异不显著 （P 0.05）。 结论：①肠毒清颗粒能够减轻肝硬化肠源性血症中血浆内毒素含量，证明其 - 1 - 肠毒清颗粒对肝硬化内毒素血症大鼠内毒素、白细胞介素2 的影响 有阻止内毒素进入血液循环并拮抗或直接降低血中内毒素的作用。 ②肠毒清颗粒能够减少TNF-a 含量，减轻肝脏炎症反应，从而减轻肝细胞的 损伤，延缓肝纤维化的发展。 ③肠毒清颗粒能提高IL-2 等免疫活性因子，从而增强机体的免疫功能。 ④在肝硬化内毒素血症形成过程中应用肠毒清颗粒，可明显减轻内毒素导致 的肝损害。 关键词：肠毒清颗粒；IETM ；TNF-a ；IL-2