波立维plavix——动脉粥样硬化样疾病.pptVIP

动脉粥样硬化形成 血小板的粘附和激活 目前主要的抗血小板药物 波立维:新型的抗血小板药物 波立维阻断ADP受体 波立维的作用机制 波立维作用机制的意义 特异性针对血小板受体 作用于血小板介导的血栓形成中的关键因素－ADP 对环氧化酶、凝血酶合成酶或腺苷和cAMP的摄取无影响 临床前和临床研究中，比阿司匹林更有效 副反应发生率低 波立维的药效学(75mg) 参 数 起效时间 2小时 ADP诱导的血小板聚集的 40～60％ 最大抑制率 出血时间 基线的1－2倍 恢复正常时间（作用结束） 7天 波立维的药物动力学 参 数 吸收 快速，不受食物和制酸剂影响 代谢 － 在肝脏中快速代谢 － 循环中的代谢产物包括碳酸衍生 物 (SR26334－无活性)和活性代 谢产物 (无法在循环中测及) 达到血浆峰浓度时间 1小时(SR26334) 波立维抗血小板聚集的作用 波立维的药效学 下列因素对药效无显著 影响 - 年龄 - 性别 - 肾功能不全(轻度) - 食物摄入 波立维的临床资料: CAPRIE研究 所有病人均有基础动脉粥样硬化 动脉粥样硬化血栓栓塞性终点事件的高危人群：脑卒中、心肌梗死和血管性死亡 入选标准： - 新近缺血性脑卒中(1周至6个月) - 新近心肌梗死(35天内) - 外周动脉疾病(目前患有间歇性跛行或 动脉介入治疗史) CAPRIE研究:设计 大规模（19,185例患者）、盲法、随机进入两个平行试验组 --波立维75mg每日一次 --阿司匹林325mg每日一次 治疗为期1－3年，无论是否中断研究药物都进行随访 前1,000例病人强化安全性监测 分析：主要分析以意向治疗为基础，分析首次脑卒中、心肌梗死和血管性死亡 病人基线特征:危险因素 病人基线状况:缺血性事件病史 CAPRIE研究中症状性粥样硬化的分布 波立维的疗效 波立维的益处 波 立 维 独特的作用机制： ADP 受体抑制剂 波立维比阿司匹林更有效 －在阿司匹林的基础上，血管性事件 (心肌梗死、 脑卒中、血管性死亡) 绝对数进一步减少26％ －对主要终点的各个组份均有益，心肌梗死的相 对危险度降低最大（19.2％） 患者报告的严重不良事件 CAPRIE 研究: 出血事件 由于胃肠道出血而需住院治疗的事件: 波立维组 有71例 (0.74%) 而阿司匹林组 有104 例(1.08%) 阿司匹林组胃肠道出血更多见 (p0.002) 阿司匹林组致命或非致命性颅内出血和出血性死亡有增加倾向: 37例相对于 51例 (0.39% 相对于. 0.53%) CAPRIE 研究: 确诊中性粒细胞降低的病例数 确认血小板减少的例数 波立维安全性方面表现出色，和阿司匹林相比胃肠道出血更少，胃肠道耐受性更好（阿司匹林不耐受/过敏的病人已排除) 波立维血液学方面较好，无需实验室监测 波立维每日一次75mg的剂量服用方便，无需调节剂量 波立维与阿司匹林的比较:益处 1000例病人的疗效和安全性研究 疗效 在总共24起血管事件中多预防了5起 安全性 避免了2起严重消化道/颅内出血事件 净获益: 以波立维治疗1000例病人 每年可减少26起事件 结论：疗效 动脉粥样硬化疾病患者长期服用波立维比阿司匹林更能有效降低缺血性卒中、心肌梗死和血管性死亡的危险性。 结论：安全性 波立维总的安全性至少和中等剂量（325mg/每日）阿司匹林的安全性相仿。 支架术后应用氯吡格雷与阿司匹林的国际协作研究 Michel E. Bertrand,MD, Lille, Franceon behalf of the Steering Committee A.H Gershlick (UK), H.J. Rupprecht (D), P. Urban (CH) and the 48 investigators fromAustria, Belgium, France, Germany, Netherlands, Spain,Switzerland, United Kingdom 噻氯匹定在冠状动脉支架中的有益作用 在CAPPIE研究中显示疗效优于阿司匹林1 在CAPPIE研究中显示有良好的安全性1 评估可引起更迅速血小板聚集的负荷剂量 主要目的 比较波立维+阿司匹林（使用或不使用负荷剂量）与噻氯匹定+阿司匹林的安全性