第九章作用于肾上腺素能受体的药.pptVIP

肾上腺素的合成 盐酸可乐定的合成 硫酸沙丁胺醇的合成 肾上腺素激动剂的构效关系 1、具有苯乙胺、苯乙醇胺的母体结构； 2、苯环上的酚羟基、β位碳原子上的羟基是与受体作用位点，苯环上的酚羟基可显著增强活性； 3、 β位碳原子R-构型活性比S-构型强； 4、侧链氨基氮原子上烃基取代基越大，对β受体选择性越大，对α受体选择性越小。 盐酸普萘洛尔的合成 思考题 试写出沙丁胺醇和可乐定的合成路线。 盐酸普萘洛尔　 Propranolol Hydrochloride 心得安 麻黄素 1R2S构型 ——赤藓糖型 β-碳与去甲肾上腺素R构型相同 ——活性最强，为临床主要药用异构体 伪麻黄素 1S2S ——苏阿糖型 间接拟肾上腺素作用 ——促进肾上腺素能神经末梢释放递质 ——但中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂 来源 存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱 从麻黄中分离提取得到 作用特点 混合作用型药物 对a和β受体均有激动作用 呈现出松弛支气管平滑肌 收缩血管，兴奋心脏等作用 具有中枢兴奋作用 临床作用 用于治疗 支气管哮喘 过敏性反应 低血压 及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞 用量过大或长期连续使用会产生震颤、 焦虑、失眠、心悸等中枢反应 麻黄素的特殊管理 α-受体激动剂的分类 非选择性α-受体激动剂：盐酸可乐定 选择性α1-受体激动剂：盐酸去氧肾上腺素 选择性α2-受体激动剂：莫索尼定 盐酸可乐定 Clonidine Hydrochloride [2-(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐 中枢降压药 高血压的治疗 ——不作为第一线用药 常用于高血压急症 也用于偏头痛的缓解等 临床应用 选择性β-受体激动剂的分类 选择性的β1-受体激动剂 ——盐酸多巴酚丁胺 选择性的β2-受体激动剂 ——硫酸沙丁醇胺 选择性β-受体激动剂 盐酸多巴酚丁胺DobutamineHydrochloride 4-［２-［［１-甲基-3-(4-羟苯基)丙基］ 氨基］乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐 ＊ 结构特点 多巴胺的前体药物 作用特点 左旋体和右旋体均有β1-受体激动作用 ——右旋体比左旋体强 左旋体对α1-受体有激动作用 而右旋体对α1-受体有阻断作用 ——降低了对血压和心率的影响 ——降低了β1-受体激动的血管舒张作用 临床使用其混旋体 用于顽固性心力衰竭疾病治疗 心脏手术所致低排血量综合征 临床应用 沙丁胺醇　Salbutamol 阿布叔醇 结构与命名 α-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-羟基- 1,3-苯二甲醇 α-[[(1,1-Dimethylethyl)amino]methyl]- 4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol 作用特点 扩张支气管作用明显 ——较异丙肾上腺素强十倍以上且作用持久 对心脏β1受体激动作用较弱， ——增强心率的作用为异丙肾上腺素的1/7 临床用途 治疗支气管哮喘 —哮喘型支气管炎 —肺气肿患者的支气管痉挛等 衍生物 克仑特罗（咳喘素） 研究方向 受体亚型的细分问题 纯受体作用药的研究 受体混合作用的研究 第 二 节 　抗肾上腺素药 抗肾上腺素药物分类 α-受体阻滞剂 β-受体阻滞剂 β-受体阻滞剂 β -Adrenergic Block Agents β-受体阻滞剂分类 非选择性β-受体阻滞剂：普萘洛尔 ——对β1、β2-受体均产生拮抗作用 选择性β1受体阻滞剂：阿替洛尔 非典型的β受体阻滞剂: 拉贝洛尔 ——对α、β-受体都有阻滞作用 * 第 九 章 作用于肾上腺素能受体的药 感受器 效应器 传入纤维 传出纤维 传入神经元 突触 中间神经元 突触 传出神经元 肾上腺素能受体 能与肾上腺素、去甲肾上腺素和 异丙肾上腺素结合受体的总称 也称为肾上腺素受体 肾上腺素受体的分类 工具药： 去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素 α受体： 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 β受体： 异丙肾上腺素 肾上腺素 去甲肾上腺素 肾上腺素受体的分类 肾上腺素受体 α-受体 β-受体 α1-受体 α2-受体 β1-受体 β2-受体 β3-受体 受体亚型 受体亚型的分布及功能 、肝脏、血管平滑肌、 扩瞳肌和毛发运动肌 激动后引起肌纤维收缩α1-受体 主要分布在心肌细胞 表现为心率加快、血压上升、瞳孔放大 α2-受体 主要分布在某些非神经支配的血管平滑肌、 血小板、胰腺和脂肪细胞 激动后抑制非神经支配