第十六章固体分散体、包合、微型包囊技术未.pptVIP

第十六章、制剂新技术 第一节、固体分散技术 固体分散体 固体分散技术： 1、提高难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物的生物利用度。 2、阻止药物释放，达到缓释或控释目的。 3、提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成新剂型。 二、载体材料 载体材料具备的条件： 1、固体分散技术适用于剂量小的药物， 固体药物：5%--20%， 液态药物：〈 10%。 2、载体材料的选择 A.决定固体分散体的溶出速率 B.决定制备方法 C.与老化有关 处方：尼莫地平，PEG6000 应用实例(布洛芬栓) 布洛芬（ibuprofen)是临床常用的非甾体解热镇痛药， 以布洛芬—PVP共沉淀物制成栓剂， 避免其对胃肠道的不良反应， 减少首过效应， 增加释放，提高生物利用度。 2.三种处方布洛芬栓的制备 A.布洛芬0.25g. A栓 混合甘油三酯5.9g B.布洛芬-PVP共 沉淀1.5g .混合甘 B栓 油三酯4.65g C.布洛芬0.25g聚 山梨醇-80 0.15ml 混合甘油三酯5.75g C栓 三种处方布洛芬栓平均累计溶出度% 第二节 包合技术  一、概 述 包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构中，形成一类独特形式的络合物的技术。 译名有包合物(inclusion compound)、包藏物、加合物、包含物等。 分子包合物在药剂研究领域很活跃，在50年代已被认识到对药剂处方前工作有着重要意义。 最早的药剂研究是Higuchi和zuck的工作，他们的研究说明了包合现象的固有性状，如包合物增加药物溶解度和稳定性，影响包合物中药物在体内的吸收、分布、包合方法，还影响药物的起效时间和作用期限。 环糊精的应用研究随着工业化生产发展，20多年来有关它的研究报道很多，尤其在药剂上的应用令人瞩目，因此研究应用包合技术，开发研制药物新剂型，新品种有着良好的前景。 (一) 包合物的组成和分类  包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包种另一种分子而成。具有包合作用的外层分子称为主分子(host molecule) ，被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子(guest molecule)。 主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊(molecule capsule)。 包合物的分类方法常见的有两种。  1、按包合物的结构和性质分类 即Frank分类法。 (1) 多分子包含物 多分子包合物是若干主分子由氢键连结，按一定方向松散地排列形成晶格空洞，客分子嵌入空洞中而成。 包合辅料有：硫脲、尿素、去氧胆酸、对苯二酚、苯酚等。 (2) 单分子包合物 单分子包合物由单一的主分子与单一客分子包合而成。 即单个半分子的一个空洞，包合一个客分子，如具有管状空洞的包合辅料环糊精。 (3) 大分子包合物  天然或人工大分子化合物可形成多孔的结构，能容纳一定大小的分子。 常见的有葡聚糖凝胶、沸石、硅胶、纤维素、蛋白质等，在药剂的研究和生产中用途颇广 2、按包合物的几何形状分类  (1) 管状包合物 是由一种分子构成管形或筒形空洞骨架，另一种分子填充其中而成。 管状包合物在溶液中较稳定，如尿素、硫脲、环糊精、去氧胆酸等均形成管状包合物 (2) 笼状包合物  是客分子进入几个主分子构成的笼状晶格中而成，其空间完全闭合。 此类包合物制备简单，将主分子溶于溶剂中，再加入客分子使其饱和，即析出包合物结晶，形成的固态包合物较稳定，被包含的客分子臭味消失，通过加热溶解于水或把结晶研磨粉碎，可将客分子释出。 重要的有对苯二酚包合物。 对苯二酚(氢酪)包合物： 三分子对苯二酚借O—H…O型氢键形成环状结构、两个环状结构一正一反结合，即开口端互相交叉构成一个笼子，可使甲醇、乙脂、甲酸、乙烯、二氧化硫、二氧化碳、氯化氢、溴化氢、硫化氢、氩、氪等大小合适的分子或原子填充其中形成晶格包合物，这种包合物在溶液中很不稳定，极易分解。 (3) 层状包合物  如粘土形成的包合物与石墨包合物。药物与某些表面活性剂能形成胶团，某些胶团的结构也属于包合物。 月桂酸钾使乙苯增溶时，乙苯可存在于表面活性剂亲油基的层间，形成层状包合物。 非离