附aidsandhiv.pptVIP

AIDS and HIV Wang shi-hua College of Life science Fujian Agriculture and Forestry Universit 2004.9 主要内容 艾滋病病源学 艾滋病进程和治疗 艾滋病流行病学 艾滋病疫苗 人类免疫缺陷病毒 HIV结构模式图 HIV-1 复制周期 (与细胞结合) HIV-1复制周期（进入） HIV-1复制周期（逆转录和整合） HIV－1的复制周期（病毒基本组成构件的产生） HIV－1复制周期（包装和成熟） HIV的变异性 HIV 具有巨大的突变潜能 每个复制周期就会发生一次突变 感染者体内的HIV拷贝并非完全相同，而更像是一大群密切关联的病毒 (准病毒种) 适应性突变的发生是对于来自宿主免疫反应和非抑制性抗逆转录病毒治疗所产生的压力的反应 急性逆转录病毒综合症 非特异性 ‘似流感’症状 发烧 疲劳 咽炎 淋巴结病 皮疹 急性HIV-1感染的发病机理 最初感染暴露部位的 CD4细胞和巨噬细胞 感染扩散到淋巴结 病毒的爆发性复制会导致严重的病毒血症 体液免疫的形成 (HIV 的特异抗体) 细胞免疫反应 (HIV特异的 CD4和CD8 细胞) 临床潜伏期 当CD4细胞计数超过每毫升500个细胞时, 许多并发症同普通人群中所发现的状况相似 (细菌性肺炎，肺结核，轻微皮肤症状), 但是这些症状的发生可能更加频繁 当CD4计数在每毫升200到500个细胞之间时, 其他症状或机会性感染开始出现 (卡波西肉瘤，口腔或阴道念珠菌病，带状疱疹等). 慢性 HIV-1感染的发病机理 CD4 T 细胞的高代谢 CD4 T 细胞被不断破坏和代偿性产生增加 病毒载量在病毒临界点饱和 病毒存储于被感染的休眠细胞中 Patterns of HIV Disease Progression AIDS 的明显症状 CD4 细胞计数每毫升少于200个细胞 体能消耗综合症 卡氏肺囊虫病 复发性单纯疱疹病毒感染 食管念珠菌病 HIV 脑病 CNS弓浆虫病 ( 100) 地方性海藻糖 (中国: 青霉病 100) CD4 细胞计数每毫升少于50 个细胞 隐性菌脑膜炎 隐孢子虫病 巨细胞病毒（CMV）视网膜炎 鸟分枝杆菌复合体 HIV-1 没有被免疫系统根除 病毒的高代谢 / 突变 / 免疫逃避控制 vs. 有力的免疫反应 病毒和免疫系统间的平衡 病毒存储持久 病毒存留在药物未到达部位、卵泡树突状细胞中，以及作为整合的前病毒而未被发现 即使使用抗逆转录病毒药物也不能根除HIV 如果停止使用抗逆转录病毒药物，病毒负荷通常回到临界点 随着病毒复制的进行 免疫功能逐渐丧失 最终CD4 T 细胞下降 直接破坏，免疫介导的破坏, 再生能力的丧失等. 细胞毒淋巴细胞 (CD8) 下降 克隆性衰竭 辅助 T细胞缺乏，不能引发CD8 T 细胞 功能性缺陷 HIV对于CD8 免疫反应的逃避 对于免疫系统压力的适应性突变 对 人白细胞抗原（HLA）下调 总结 HIV复制周期包括一个将病毒RNA转录为DNA，并将其整合入人类染色体组的过程 病毒复制贯穿感染过程的始终 CD8 细胞在控制病毒复制方面起着至关重要的作用 HIV-1的突变导致病毒逃避免疫反应和抗药性的形成 HIV的基本病理学是无法根除感染，从而导致对免疫系统的渐进性破坏 抗病毒药物分三类 核苷酸类逆转录酶抑制剂（Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors，NRTI） 非核苷酸类逆转录酶抑制剂（Non-Nuceoside Reverse Transcriptase Inhibitors，NNRTI） 蛋白酶抑制剂（Protease Inhibitors，PI） When Should Treatment Start? Where resources are available: There is consensus on the need to treat: AIDS-defining illnesses low CD4 cell count (200/uL) Some support for treatment if high viral load (100,000 copies/ml) Some support for the treatment of acute HIV infection syndrome When to start treatment of chronic asymptomatic infection remains unresolved 药力不足 持久性不足 不够理想的药物动力学 耐受性差 不方便性 抗药性 How Does Resistan