静脉化疗药物分类和不良反应.ppt

* * 药物 推荐剂量 柔红霉素 500～600mg/m2 阿霉素 450～550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300～450mg/m2 表阿霉素 以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为900-1000mg/m2；如曾用过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩余量的2倍 阿克拉霉素 不宜超过1100mg/m2；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则总量应在600mg以下 吡喃阿霉素 同表阿霉素 米托蒽醌 安全系数为表阿霉素的2倍 常用蒽环类药物的推荐累积量 化疗性心脏毒性的处理 定期评估心脏基础疾病：内科疾病史、心电图、超声心动图 控制心脏毒性药物的累及和累加，改换剂型如脂质体类 预防性药物的使用：右丙亚胺（DEX），右丙亚胺与蒽环的剂量比为10~20：1 病理改变 机制 代表药物 肝细胞损伤坏死 抗肿瘤药物或其代谢产物对肝细胞的急性、直接作用 伊立替康、L－ASP、MTX、CLB、6－MP 肝纤维化 不明 MTX（小剂量长期应用） 静脉闭塞 抗肿瘤药物引起肝静脉内皮细胞损伤，导致非血栓性静脉闭塞，进而发生小叶中心出血，肝细胞坏死 常规剂量：奥沙利铂、DTIC、6－MP、6-TG 高剂量：CTX、BCNU、CCNU、MMC 化疗引起肝功能损伤的类型及机制 药物性肝功能损害主要表现为血清酶学和胆红素改变，如ALT、AKP、γ-GT等显著升高，而临床症状不甚明显。短期内出现的肝功能损害多为一过性，停药后可自行恢复。防治肝功能损害措施有： ●了解患者以往用药史、饮酒史以及有无肝功能不全情况，化疗前、后定时检查肝功能并与原发或转移性肝癌、病毒性肝炎等鉴别； ●化疗时注意饮食调节，多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白的饮食，避免高糖、高脂肪饮食以加重肝脏负担； ●保肝药物的应用 化疗药物肝损伤的防治 药物 毒性剂量范围 毒性类型 顺铂 50~200mg/m2 肾小管坏死 毒性与剂量有关，为剂量限制毒性 卡铂 AUC9 肾小管坏死 发生率明显低与DDP，毒性与AUC有关 卡氮芥 1200 mg/m2 肾小管萎缩，肾小球坏死 剂量累积毒性 环磷酰胺 50mg/kg 出血性膀胱炎 大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎 异环磷酰胺 1.2m g/m2 出血性膀胱炎 大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎 氨甲喋呤 HD-MTX-CFR 肾小管、肾小球坏死 直接损害肾小管和肾小球，碱化尿液、CF解救 丝裂霉素 30 mg/m2 溶血性尿毒症 剂量累积毒性 化疗药物的肾脏毒性 临床特点：急性肾毒性多发生于用药后7~12天，一个月左右恢复，少数不可逆。临床上多在复查肾功能时发现BUN、Cr升高，GFR下降。 ●化疗前评估患者的肾功能，常用指标为：BUN、Cr、β2-MG等； 对有多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用肾毒性强的 化疗药； ●使用DDP等肾毒性强的药物时，首选分次低剂量，要求应用前、后6小时内尿量保持在150～200ml/h，在后的2～3天内维持尿量100ml/h以上 ●使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH7.4）至化疗结束后3天,最 好同时监测血药浓度； ●对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时 合用促进尿酸排泄的药物。 ●一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时合用肾血管扩张剂、 抗氧化剂、碱性药物，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。 防治肾毒性的经验 化学性黏膜炎 口腔黏膜炎的症状包括 溃疡、疼痛、吞咽困难、发音障碍等，胃肠道黏膜炎常常表现为腹痛、腹胀或腹泻等症状 常见化疗药物：氟尿嘧啶类、烷化剂类 处理： 黏膜炎通常出现在治疗开始后的7-10d， 在没有合并细菌、病毒或真菌感染的情况下具有自限性、通常2~4周后可自行缓解。目前并没有十分有效的预防措施、口腔清洁以及避免食物的冷热刺激可能有助于预防黏膜炎 建议病人保证维生素的摄入、避免感染， 如出现溃疡可以使用地塞米松溃疡贴，个人经验可以使用GM-CSF配水含漱 美国NCCN支持治疗指南 不良反应处理原则 判断与药物的相关性 分级管理—风险管理 早期处理 预防作用 心理辅助 谢谢 * * 4057 * * * * 187 * * * * * * * * * * * * * * * * 腹泻的治疗—无并发症的 -停止所有含乳糖、乙醇及高渗性食物 -8-10大杯清水/日 -少食多餐易消化吸收食物 -嘱患者记录大便数量、伴随症状并随时报告 -2级腹泻应停止抗肿瘤治疗直至症状消失 -下一周期治