32型糖尿病药物治疗的新进展-马笑堃.pptVIP

* Major discussion point: INtestine SeCRETion INsulin Creutzfeldt W, Ebert R. New developments in the incretin concept. Diabetologia. 1985;28:565-573. * The incretin effect The effect of incretins on insulin secretion is clearly indicated in this study. Healthy volunteers (n=8) fasted overnight before received an oral glucose load of 50 g/400 ml or an isoglycaemic intravenous glucose infusion for 180 minutes. As can be seen in the left figure, venus plasma was similar with both glucose interventions. However, insulin response was greater following oral glucose ingestion than following intravenous glucose infusion, demonstrating the contribution of incretins on insulin secretion. References Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52 * * 在口服糖负荷后所引起的胰岛素反应要强于相似血糖谱时静脉糖负荷所引起的胰岛素反应。这个现象被称作“肠促胰岛激素效应”，因为它是由于口服葡萄糖而非静脉注射葡萄糖后所导致的肠促胰岛素激素的分泌所引起. 在人类和动物模型的研究中显示肠促胰岛素激素GLP-1和GIP几乎能够起到所有肠促胰岛素对摄入的营养的处置的效应. 一项临床研究显示，与代谢正常的健康对照(n=8)相比，2型糖尿病患者(n=14)肠促胰岛素效应减弱. 如图所示，口服糖负荷组和静脉给予糖负荷组所产生的血糖谱基本相似.在对照组中和2型糖尿病组中均做了这种匹配的口服和静脉糖负荷. 幻灯底部的图片通过血浆免疫反应胰岛素水平的增加反映了Beta细胞的分泌反应. 这些图片显示在2型糖尿病患者中血浆IR胰岛素峰值延迟并降低。尽管两组口服糖负荷后的胰岛素水平均高于静脉糖负荷，但糖尿病患者的肠促胰岛素效应仍明显减弱。. References: 1. Vilsb?ll T, Holst JJ. Incretins, insulin secretion and type 2 diabetes mellitus. Diabetologia 2004;47:357–366. 2. Nauck M, St?ckmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia 1986;29:46–52. * * 肠促胰岛激素是一种胃肠道激素，是对摄食反应所释放的一种激素，其中最重要的是胰高糖素样多肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），前者是由远端消化道（回肠和结肠）的L细胞合成，后者是由近短消化道（十二指肠）的K细胞合成. GLP-1 和 GIP 是两种主要的肠促胰岛素，在营养素被吸收到体内时胰岛素反映方面扮演了重要角色. GLP-1除了在血糖升高时可以刺激胰岛素分泌，还可以抑制胰高糖素分泌. 这些作用都是高度葡萄糖依赖性的.3 在健康志愿者中, 当给予 GLP-1, 使其水平超过生理输出时，观察到明显的剂量依赖性的抑制胃排空的作用.I在体外研究和啮齿类动物体内研究、以及分离人胰岛研究中, GLP-1 显示可以通过促进增殖和抑制凋亡使beta细胞体积增加. GIP同样也刺激葡萄糖依赖性的胰岛素反应, 但是它并不影响胃排空. 当对2型糖尿病患者给予超过生理量的GIP时，GIP的促胰岛素活性弱于在正常人中所观察到的水平. GIP 并未观察到影响饱腹感或体重的作用. 在胰岛细胞系，GIP已经显示出有促进beta细胞增殖和存活的作用. GLP-1 and GIP are the currently identified incretin hormones. An incretin is a hormone with the foll