3生物药剂学-非口服给药的吸收.pptVIP

第三章 非口服给药的吸收 注射给药 口腔黏膜给药 皮肤给药 鼻黏膜给药 肺部给药 直肠与阴道给药 眼部给药 1.特点 优点： ⑴药效迅速，作用可靠, 无首过效应，易于控制；⑵适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的药物；⑶适于不宜口服给药的病人；⑷局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病 缺点： 注射疼痛，误用或使用不当时难以纠正 2．给药部位及吸收途径⑴．静脉注射⑵．肌内注射⑶．皮下注射 　⑷．皮内注射　⑸．其他部位注射　 静脉注射 无吸收，注射后4分钟内血药浓度达最大，生物利用度为100%。 最大容量小于50ml，需容量大时可静脉滴注。 一般水溶液或水醇溶液（eg.睾酮）或乳剂。 最理想的注射部位为前臂内侧的近端大静脉。 肌内注射 容量2-5ml; 溶媒为水、复合溶剂或油。长效注射剂用油溶液、混悬剂 过程：经结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环。 注射部位与疗效有关（血流量愈大吸收愈多）。 皮下与皮内注射 1、皮下注射：量1-2ml。 过程：经结缔组织扩散，再经毛细血管进入血液循环。 由于皮下组织血管较少，血流速度比肌肉组织慢，药物吸收慢（胰岛素、植入剂） 2、皮内注射：量0.1-0.2ml。 药物注入真皮下，很难进入血液循环（皮肤诊断与过敏试验）。 动脉注射 使药物靶向分布于某特殊组织或器官 抗癌药经动脉作区域性滴注，用于肿瘤治疗具有提高疗效降低毒性的优点 鞘内注射： 药物经血流向中枢神经系统转运时经过血-脑屏障。 可用于克服血脑屏障,(如治疗结核性脑膜炎。） 3．影响注射给药吸收的因素 ⑴ 生理因素①注射部位血流状态的影响： 上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌②淋巴液的流速  水溶性大分子药物、 油溶液型注射药物③促进吸收因素：按摩，热敷，运动，药物 （2）药物的理化性质 毛细血管 组织液 “分子量” 毛细淋巴管 混悬型注射剂：药物的脂溶性、解离状态。 蛋白结合作用。 （3） 剂型因素 溶出速度： 水溶液水混悬液油溶液水包油乳剂油包水乳剂油混悬液  1.给药特点①无首过效应；②避开胃肠道的降解作用；③给药方便；④起效迅速；⑤无痛无刺激，患者耐受性好 2.剂型 ①局部用药：溶液剂,混悬剂,漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片剂 ②全身用药：舌下片，粘附片，贴剂 3.口腔粘膜的结构和生理 咀嚼粘膜25％: 硬腭和牙龈表面 角质化上皮 内衬粘膜60％: 舌背以外的口腔组织表面 未角质化 特性粘膜15％: 舌背部 角质化和未角质化 角质化上皮 口腔的保护屏障 粘膜通透性 舌下粘膜颊粘膜牙龈,腭粘膜 大多数药物以单纯扩散方式吸收。  舌下粘膜、颊粘膜 大量毛细血管——颈内静脉——全身循环 这两部分粘膜未角质化，吸收速度快，没有肝脏首过作用。 如：硝酸甘油舌下给药1~2min起效。 唾液：99%水分、酶；pH5.8~7.4 冲洗作用；代谢作用 4.影响口腔粘膜吸收因素 生理因素 剂型因素 生理因素 口腔粘膜角质化上皮相对较薄，但其表面由20多层充满角蛋白结晶的鳞状上皮构成，细胞间通过纤维连接，形成了药物穿透屏障。 口腔粘膜中渗透能力有区别： 舌下颊粘膜牙齿粘膜和腭粘膜 唾液：99%水分、酶 冲洗作用；代谢作用 剂型因素 油/水分配系数40~2000范围内药物适于舌下给药。 2000亲脂性强，药物在唾液中很难达到足够高浓度 40脂溶性差，药物不被吸收。 分子型较离子型易透过 水溶性离子型药物能通过细胞间途径吸收，吸收速度取决于分子量大小，小于75-100的小分子能迅速透过口腔粘膜。 吸收促进剂：金属离子螯合剂，脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂。 三、皮肤给药 表皮、真皮、皮下组织 表皮最外层为角质层，具有类脂厚膜，为皮肤的屏障 真皮由结缔组织构成，平均厚度为1-2mm，毛发、毛囊、皮脂腺等附属器于其中，具丰富的血管和神经。 药物在皮肤内转运的过程 透过角质层和表皮进入真皮，被毛细血管吸收进入血液循环为主要途径。 通过皮肤附属器，即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。 ①药物 质层和表皮 真皮 毛细血管 体循环（主要途径） ②药物 附属器（毛囊、汗腺等） 体循环 三、皮肤给药 影响药物经皮渗透的因素 生理