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第四章 DNA损伤与修复 第一节 DNA损伤 第二节 DNA损伤的修复 第三节 DNA损伤和修复的意义 DNA损伤 指各种因素导致的DNA组成和结构的变化。 DNA损伤的结果 细胞死亡 DNA突变 引发DNA损伤的环境因素 物理因素 紫外线 形成TT二聚体 各种辐射 打断DNA的共价键 化学因素 5-BU 取代A为，结果AT配对变为GC配对 亚硝酸盐 使C变为U，结果GC配对变为AT配对 烷化剂 G甲基化形成，DNA两条链交联 芳基化剂 嵌入DNA分子内 自由基 加成反应，抽氢反应 生物因素 逆转录酶病毒 点突变 、框移突变、重排 DNA损伤分子改变的类型 错配（点突变） DNA链单个碱基的改变，如发生在结构基因上，可导致氨基酸的改变。 缺失插入和框移突变 框移突变是指三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质中氨基酸排列顺序发生改变。 重排 DNA分子内发生较大片段的交换。 DNA损伤的修复 直接修复 切除修复 重组修复 跨越DNA损伤的复制后修复 DNA损伤和修复的意义 DNA损伤的双重效应 突变是进化分化的分子基础 只有基因型改变的突变（基因多态性） 致死性的突变 突变是某些疾病的发病基础 复习题 1、就你能掌握的知识试举例说明DAN损伤修复 与癌基因的关系 点突变激活ras基因 基因 密码子 点突变 氨基酸改变 肿 瘤 N-ras 12 GGT AGT Gly Ser 髓样增生综合症 GGT GTT Gly Val 急性髓性白血病 GGT GAT Gly Asp 急性白血病、畸胎瘤 13 GGT CGT Gly Arg 肺腺癌 GGT GTT Gly Val 急性髓性白血病 GGT GAT Gly Asp 急性髓性白血病 61 CAA AAA Gln Lys 神经母细胞瘤、纤维肉瘤 黑色素瘤 CAA CAT Gln His 横纹肌肉瘤 CAA CTA Gln Leu 前髓白血病 人核苷酸切除修复的过程 1、XPC、XPA、SSB等识别损伤部位 2、XPB、XPD起解旋酶的活性，DNA松开 3、XPG、XPF在3’和5’有核酸内切酶作用，加上PCNA的帮助下切除核苷酸片段 4、DNA-pol δ和ε修补，连接酶连接 XPD（着色性干皮病因子D）是转录因子的组成部分，XPD蛋白具有单链DNA依赖ATP酶和5-3DNA裂解酶的活性，其通过NER途径修复由于紫外线照射而导致的DNA损伤。XRCC-3（X线修复交叉互补因子3）是RAD51（放射因子51）的类似物，参与DNA双链断裂、重组的修复，主要通过DSBR途径来调节DNA的修复。研究显示XRCC-3突变细胞能使个体对电离辐射的敏感性减少2～3倍，而且也能减轻人体对紫外线照射和单功能烷化剂的高度敏感性。人XRCC-1（X线修复交叉互补因子1）基因编码XRCC1蛋白，通过与DNA连接酶Ⅲ、DNA多聚酶相互作用参与单链DNA断裂修复（SSBR），在对中国仓鼠卵巢突变细胞株EM9恢复DNA修复能力的研究中进一步阐明了其参与单链DNA断裂修复途径的功能区域。 错配修复是碱基切除的一种特殊形式，大肠杆菌参与的蛋白有Mut(mutase，