药物化学-第十二章-合成抗感染药.ppt

氟 康 唑 三氮唑类广谱抗真菌药， 口服吸收良好； 生物利用度可达90%以上； 副作用小，无致畸和肝脏毒性； 可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。 硝酸益康唑 结构特点： 1-（2-（4-氯苯基）甲氧基）-2-（2,4-二氯苯基）乙基）-1H-咪唑 硝酸盐 乙醇的取代物（羟基为氯苯醚，C-1被二氯苯基取代，C-2与咪唑基联结） C-1是手性碳，临床使用消旋体。 该类药物通过抑制真菌细胞色素P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。 抗真菌药物 氮唑类抗真菌药作用机制 羊毛甾醇 14-去甲基羊毛甾醇 细胞色素P450脱甲基酶 氮唑类抗真菌药 第五节 抗病毒药物 病毒： 病原微生物中最小的一种(蛋白质外壳和核酸内核) 利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖 被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病 流感、SARS、禽流感、艾滋病等 抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢 实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物 研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒极易变异 三环胺类 盐酸金刚烷胺 核苷类（重点） 阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定 其他类 利巴韦林、 膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素 分 类 盐酸金刚烷胺 抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为抑制病毒复制初始时期的药物 用于预防亚洲A型流感病毒感染 用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应） Amantedine Hydrochloride 抗病毒药物 三环胺类 天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成DNA或RNA链的基本组成部分。 天然核苷 抗病毒药物 腺嘌呤（A） 鸟嘌呤（G） 尿嘧啶（U） 胞嘧啶（C） 胸腺嘧啶（T） 抗病毒药物 D-核糖 D-2-脱氧核糖 通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成。 抗病毒药物 代谢拮抗原理 鸟 苷 胸 苷 核苷类抗病毒药设计思路 生物电子等排原理 阿昔洛韦（无环鸟苷） 为开环的核苷类抗病毒药物，为第一个上市的非糖苷类核苷类似物，又称无环鸟苷，系广谱抗病毒药物。现已作为抗疱疹病毒首选药物，广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及治疗病毒性乙型肝炎。只在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNA合成的作用； 缺点是水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性。 1．磺胺类药物的作用机制是抑制 A．二氢叶酸合成酶 B．二氢叶酸还原酶 C．叶酸合成酶 D．叶酸还原酶 2．左氧氟沙星具有下列何种性质 A．酸性 B．碱性 C．中性 D．酸碱两性 3. 下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有 A. 酮康唑 B. 氟康唑 C. 克霉唑 D.两性霉素B 4. 属于开环核苷类的抗病毒药物是 A. 阿昔洛韦 B. 利巴韦林 C. 齐多夫定 D. 盐酸金刚烷胺 学以致用 单项选择题 * * * * * 掌握重点药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 甲氧苄啶 熟悉发展历程、构效关系 熟悉作用机制和增效原理 了解代谢拮抗概念及应用 磺胺类药物及抗菌增效剂 学习小结 具有1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸类 ）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。 第二节 喹诺酮类抗菌药 吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。 第四代 第一代 第二代 第三代 莫西沙星、加替沙星等，除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌的活性 。 喹诺酮类抗菌药 萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已不用。 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，对G-菌、G+菌作用强,对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也有效，耐药性低，毒副作用小。 药物以氢键和DNA螺旋酶-DNA复合物结合，形成三者的三重 复合物，使DNA螺旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻。 作用机制 靶点：DNA螺旋酶 拓扑异构酶IV 喹诺酮类抗菌药 A B A环、3位羧基及4位酮基为抗菌活性必需结构。 B环可作改变， 苯环、吡啶环、 嘧啶环均可 喹诺酮类抗菌药 构效关系 1位乙基、环丙基取代活性最佳 8位F取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小