04造血的调控.ppt

P o w e r B a r 中国专业PPT设计交流论坛 * 血细胞的发育 血细胞增殖是指血细胞通过分裂致使数量增加的现象。 血细胞通过有丝分裂的方式增殖，对称性增殖。 巨核细胞胞核成倍增殖，每增殖一次，染色体数目增加一倍。 血细胞分化是指分裂后产生新的子细胞在生物学性状上产生新的特点。 分化过程不可逆，细胞失去某些潜能获得新的潜能。 血细胞的成熟是指细胞定向分化后通过增殖和演变，由原始细胞经幼稚细胞到成熟细胞的全过程。 血细胞的命名 分为原始、幼稚、成熟三个阶段，粒、红系幼稚阶段分为早幼、中幼、晚幼三个阶段。 血细胞成熟一般规律 项目 原始 幼稚 成熟 备注 细胞大小 核大小 核形态 核染色质 核膜 核仁 胞质颜色 胞质颗粒 核质比例 大 小 大 小 规则 不规则 淡紫色 深紫色 不明显（薄） 明显（厚） 有 无 深蓝 浅蓝 红 无 少 多 大 小 巨核细胞小变大，早幼粒细胞比原始粒细胞大 成熟红细胞无核 小淋巴细胞胞质少 红细胞系统无颗粒 一、造血的基因调控 1、原癌基因 细胞基因组的正常成员，正常时不表达或低表达。 如c-myc基因、ras相关基因、c-abl基因c-kit基因等 2、抑癌基因 对细胞生长、增殖起负调控作用，并能抑制潜在的细胞恶变。如p53基因、WT1基因、NF1基因、PRB基因、DCC和Rb基因等。 3、信号转导的调控 转录因子将各种细胞外信号向细胞内传递并引起细胞相应反应的过程就是信号转导。如G蛋白偶联受体信号转导通路、腺苷酸环化酶-cAMP-PKA信号转导通路等。 4、miRNA的造血调控作用 广泛存在于真核生物中的内源性单链小分子RNA，对造血调控其重要作用，如造血干/祖细胞自我更新、增殖、分化和凋亡等。 二、造血的体液调节 （一）、造血正向调控因子 早期：干细胞因子、Flt3配体 晚期：M-CSF、GM-CSF、EPO、血小板生成素等 1、干细胞因子（SCF） 原癌基因c-Kit产物的配基，SCF与造血密切相关，与其它细胞因子协同作用于较早期的造血干/祖细胞。 2、fam样络氨酸激酶受体 动员造血干/祖细胞由骨髓进入外周血、脾脏，可有效升高外周血CD34+细胞和DC细胞的数量，提示其为临床上造血干细胞动员剂。 3、集落刺激因子 一类低分子量糖蛋白，产生于胎盘、肾、肌肉等组织及单核细胞、活化的淋巴细胞 包括：粒单核细胞集落刺激因子、粒细集落刺激因子、单核系集落刺激因子、多系集落刺激因子。 4、红细胞生成素 是一种糖蛋白，由肾、胎儿肝脏产生。能刺激造血干细胞使之形成红系祖细胞及以后各阶段细胞。 5、白细胞介素 6、白血病抑制因子 7、巨核细胞击落刺激因子和血小板生成素 （二）、造血负向调控因子 1、转化生长因子β 对血细胞生长的抑制作用主要是阻止细胞进入S期，对多能造血干细胞有直接抑制作用，对造血祖细胞的增殖具有高度的选择性抑制作用。 2、肿瘤坏死因子 与其他因子协同抑制CFU-GEMM、CFU-GM、BFU-E和CFU-E的生长因为红细胞生成减少，破坏增加。 3.干扰素ɑ、β、γ 具有抗病毒、影响细胞生长、分化和调节免疫功能等的活性糖蛋白。 IFN-ɑ可抑制骨髓基质细胞产生GM-CSF，G-CSF，IL-1，IL-11以及MIP-1ɑ的产生。IFN-ɑ、β是造血过程主要负调控因子，IFN-ɑ、γ可通过诱导Fas抗原对造血起负调控作用。 4.趋化因子 一些参与炎症与免疫反应的趋化因子是造血负调控因子的主要成员，包括：MIP-1ɑ、PF4、NAP-2、IL-8、MCP-1等。 P o w e r B a r 中国专业PPT设计交流论坛 *