PPARδ基因+294T-C多态性与代谢综合征的关系探讨论文.docVIP

　　PPARδ基因+294T/C多态性与代谢综合征的关系探讨论文 .freelpact of peroxisome proliferator-activated receptor δ gene ( PPARδ) single nucleotide polymorphism ( SNP) on metabolic syndrome (MS) in Chinese. Methods The genotypes of PPARδ+294T/C ined by Touch-doetabolic syndrome and 118 patients etabolic syndrome. Phenotype measured ass index (BM I); a glucose level， serum insulin level of blood obtained both at 0，30，60 and 120 minute during oral 75 g glucose tolerance test (OGTT); serum lipid level including total cholesterol， triglyceride， high-density and loetabolic syndrome in Chinese. Key e proliferator-activated receptor δ；Polymorphism， single nucleotide; Metabolic syndrome 代谢综合征(MS)是多种代谢危险因素在个体内聚集的状态，其主要组分包括肥胖、糖尿病或糖调节受损、血脂紊乱及高血压。PPARα、PPARγ分别是高脂血症和胰岛素抵抗的治疗靶点，该两种受体的激动剂已应用于临床。PPARδ编码基因位于6p21.1～21.2［1］，PPARδ可被长链脂肪酸及其衍生物、前列腺素、过氧化物酶增殖物激动剂GI的关系［9-13］，得出的结论有矛盾之处。本文目的是探讨PPARδ+294T/C与中国MS患者血脂、肥胖、胰岛素敏感性及胰岛β细胞分泌功能的关系。 1 资料与方法 1.1 研究对象 1.1.1 来自南京大学医学院附属鼓楼医院门诊及病区MS患者118例(男79，女39)，年龄（54.47±12.11)岁，体重指数(BMI)（26.97±2.25 ） kg/m2。非MS患者228例(男125，女103)，年龄(51.46±11.91)岁，体重指数(BMI)（23.37±2.99 ）kg/m2。以上两组所选研究对象间无亲缘关系，所有入选者均未服降糖、降脂、降压药物，并且无服用影响糖及脂代谢药物史，非妊娠，无垂体、甲状腺、肾上腺和其他慢性炎症性疾病等影响糖代谢的疾病。所有受试者均在知情同意下接受检查并留取全血标本。 1.1.2 MS的诊断按照中华医学会糖尿病分会(CDS)建议［14］。各组分诊断标准分别为：(1)肥胖：BMI≥25.0(kg/m2)；(2)高血糖:FPG≥6. 1 mmol/L及(或)2 h血糖(2 h PG)≥7. 8 mmol/L；(3)高血压：收缩压/舒张压≥140/90 mmHg；(4)血脂紊乱：空腹血TG≥1.7 mmol/L，及(或)空腹血HDL-C 0.9 mmol/L(男)或 1. 0 mmol/L(女) 。同时满足3条及以上的患者诊断为MS。 1.2 研究方法 1.2.1 对受试者进行身高、体重、腰围、臀围、收缩压及舒张压测量，并计算BMI、腰臀比（A-IR=FPG×FINS/22.5，胰岛素敏感性指数QUICKI=1/(lgFPG+lgFINS)，李光伟胰岛素作用指数IAI=1/(FPG×FINS)评价胰岛素敏感性；应用HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)评价胰岛β细胞分泌功能。 1.2.2 PPARδ+294T/C多态位点的检测：枸橼酸钠抗凝全血4 ml，常规酚和氯仿法抽提外周血基因组DNA。在DNA热循环仪(App lied Biosystems 2720)上扩增。上游引物(P1):5′-CAC AAA CCC ACT ACAAGA GC-3′;下游引物(P2):5′-TCT GGC ATC GTC TGG GTC-3′(上海生工生物工程技术服务有限公司合成)。25 μl PCR 反应体系:DNA模板1 μl，Taq酶0.2 μl，dNTP 2 μl，Mg2+2 μl ，上下游引物各1 μl。Touch-doin，94℃变性30 s，前16个循环退火温度62～54℃，每次循环递减0.5℃，反应30 s， 72℃延伸30 s；后38个循环均为94℃变性30 s ，54℃退火30 s， 72℃延伸30 s， 72℃终末延伸10