4.单基因遗传重点讲义.ppt

如果某种常染色体隐性遗传病，在群体中携带者的频率为1/50，当夫妇均为携带者时，每次生育隐性遗传病患儿的可能性为1/4。 随机婚配出生患儿的风险为1/50×1/50 ×1/4=1/10000, 表亲婚配出生患儿的风险为1/50×1/8 ×1/4=1/1600,二者相差6.25倍。因此近亲婚配可增加群体中隐性遗传病的发病率。而且常染色体隐性遗传病愈少见群体发病率愈低，近亲婚配的危险愈大。 三、X-连锁显性遗传（X-linked dominant inheritance, XD) 抗维生素D佝偻病 一个抗维生素D佝偻病的系谱 X-连锁显性遗传的典型系谱有如下特点： 1、人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻； 2、患者的双亲中必有一名是该病患者； 3、男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常； 4、女性患者（杂合子）的子女中各有50%的可能性是该病的患者； 5、系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。 Normal Color Blind Can you see the number? 四、X连锁隐性遗传 （ X-linked recessive inheritance , XR) 病例1：红绿色盲 病例2：Duchenne 型肌营养不良 一个假肥大型肌营养不良的系谱 X连锁隐性遗传的典型遗传方式有如下特点： 1、人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者； 2、双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者； 3、男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者； 4、如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。 五、Y连锁遗传（Y-linked inheritance) Jefferson fathered slave’s last child 美国第三任总统托马斯· 杰弗逊与黑奴莎丽的儿子,就是利用Y染色体DNA分析确定了他们的父子关系的.此例还有一特殊处:即父与子均无法获得(他们都是19世纪的人物)然而分别利用他们各自的父系亲属进行了Y染色体DNA分析而获得成功. Nature, 1998,396:27-28 《总统的秘密情人》1995 第三节 两种单基因病或性状的遗传 一、 两种基因位于不同对染色体上，其遗传方式按孟德尔自由组合定律独立传递。 二. 两种基因位于同一染色体上时，它们按照连锁互换定律传递 例1：白化病（AR）与并指症（AD）的致病基因位于不同的常染色体上。若丈夫并指，妻子正常，婚后生了一个白化病的孩子，这对夫妇若再生孩子，其子女发病情况会怎样？ 两种基因位于同一染色体上时，它们按照连锁互换定律传递 例2: 红绿色盲与甲型血友病的基因都是在X染色体上，所以彼此连锁。假定两者间交换率是10%。如果父亲是红绿色盲，母亲外表正常，已生出一个女儿是红绿色盲，一个儿子是甲型血友病，试问他们以后所生孩子中，这两种遗传病的发病风险如何？能生出正常的后代吗？ 母亲正常 × 父亲红绿色盲 亲代 生殖细胞 子代 第四节 影响单基因病分析的几个问题 一、基因的多效性（pleiotropy)是指一个基因决定或影响多个性状的形成 1、等位基因异质性（allelic heterogeneity)是指在同一基因座上的不同突变形成相同的表型。 如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症, 现已鉴定出48种碱基替代，中国大陆最常见的基因突变类型为：nt.1388(G→ A), nt.1376(G → T), nt.95(A→ G) 二、遗传异质性（genetic heterogeneity)是指表型相同或相似的个体，可能具有不同的基因型。即一种性状可以由多个不同的基因控制。 1）常染色体隐性遗传（AR ）占75% ， 已发现基因18个，克隆出3个。 2）常染色体显性遗传（ AD ） 20% ，已发现基因15个，克隆出7个。 3）X连锁遗传1-1.5%，已发现基因5个，克隆出2个。 4）线粒体遗传 2、基因座异质性（locus heterogeneioty)是指在不同基因座上的突变产生相同的表型。 如先天性耳聋 常染色体隐性先天耳聋家系的系谱 假定d, e是不同座位上的两套隐性基因，只要任何一个座位是隐性纯合子，就出现聋哑。 聋哑双亲生育的子女可以全部聋哑或全部正常。 DDee × ddEE == DdEe 全部正常 * * 第 四 章