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6白细胞分化和粘附分子重点讲义
白细胞分化抗原和粘附分子 (leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,AM) CD和AM是免疫细胞之间相互识别的物质基础 白细胞分化抗原 白细胞分化抗原:血细胞在分化成熟为不同 谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的表面标记分子。 大多为跨膜蛋白或糖蛋白,表达广泛。 CD (cluster of differentiation)即分化群:应用mAb识别分化抗原,将来源于不同实验室的 mAb所识别的同一分化抗原统一命名,归为同一分化群。 目前已命名至363。 概念 白细胞分化抗原 参与T细胞识别活化的主要CD分子(P67表6-1) TCR-CD3复合体 辅助受体CD4、CD8 协同刺激分子CD28、CD2、CD58 负调节分子 CTLA-4 其 他 ICOS 、CD45等 二 参与B细胞识别活化的主要CD分子(P67表6-2) BCR复合物 辅助受体CD19/CD21/CD81复合物 协同刺激分子CD40 负调节分子 CD32 其 他 CD22、CD45等 三 参与免疫效应的主要CD分子 CD64 CD32 CD16 CD89 FcεRI CD23 CD95 CD178 黏附分子(adhesion molecules,AM) 是介导细胞 间 或细胞与细胞外基质间(ECM)间互相接触和结合得分子的总称。 是胚胎发育分化、正常组织结构的维持、炎症反应、免疫应答、伤口修复与血栓形成、肿瘤浸润和转移等多种生理病理过程的分子基础。 概念 黏附分子(adhesion molecules,AM) 粘附分子共同特性 1 通过受体与配体结合发挥作用.可逆、非特异性。 2 AM无多态性。 同一细胞表面可表达多种不同的AM。 同一AM在不同细胞表面可能发挥不同作用,同 一生物学作用可由不同AM所介导。 5 AM在介导粘附作用的同时往往启动信号传递。 黏附分子(adhesion molecules,AM) 粘附分子的种类 (一)整合素家族 (二)选择素家族 (三)免疫球蛋白超家族(IgSF) (四)粘蛋白样家族 (五)钙黏着素 (六)其他一些分子 整合素家族(integrin) 基本结构:由αβ两个亚单位组成。 家族成员:以β链分为β1-β8共8个组,其中β1(VLA-4) β2(LFA-1) β3最重要。 分 布: 广泛。有些有显著的cell类型特异性,如β3分布于巨核cell、血小板。β2分布于白细胞。 配 体:细胞外基质(纤连蛋白、纤维蛋白原、玻连蛋白、胶原蛋白、层粘蛋白等)。 整合素家族(integrin) 选择素家族(selectin) 基本结构:胞外区均由CL结构域、EGF结构域和CCP结构域组成。其CL结构域是其配体结合部位。 家族成员: L-选择素、 P-选择素、 E-选择素 分 布: 主要表达于血cell、内皮cell、某些肿瘤细胞。 配 体: 寡糖基团。 意 义:与配体结合参与炎症发生、淋巴细胞归槽、凝血及肿瘤转移。 分布 配体 功能 L 白cell 主要CD15s 介导白cell移 到炎症区、淋巴cell 再循环与归巢。 P 活化血管内皮C 同上 介导白cell与内 皮、 血小板与 血小板之间的黏附。 E 活化VEC 同上 介导白cell 移到炎症区 选择素家族成员 免疫球蛋白超家族(IgSF) P71 概念:许多与Ig结构相似,遗传基因有同源性的蛋白质。主要以膜蛋白形式存在于细胞表面,有识别和传递信号作用的分子。 家族成员: (1)Ig (2)TCR和BCR (3)MHC分子(I、II类)(4)Ig FcR (5)属于IgSF的CK-R (6)属于IgSF的AM (7)其他(血型分子、virus-R) 配体及作用:配体为整合素或其他IgSF。相互 主要介导T细胞-APC/靶细胞、T细胞-B细胞之
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