第二节_药物作用的基本原理.pdfVIP

本章内容 第二章 • 1. 生物靶点 • 2. 药物与靶点作用的化学本质 药物作用的基本原理 • 3. 药物结构与药效的关系 第一节 生物靶点 • 药物在生物体内能够发挥各种生理作用，本质在 • 非特异性结构药物与药物的其化学结 于药物与生物体内的各种靶点产生特异性和非特 构关系较小，主要受药物的理化性质 异性结合，从而影响生物的各种生理过程。 的影响。 • 根据药物与靶点在分子水平上的作用方式，药物 如全身麻醉药，主要是一些低沸点的 分为两种类型：非特异性结构药物（Structural 卤代烃，醇，醚，烯烃等，作用强度 Nonspecific Drug)和特异性结构药物 主要受药物脂水分布系数的影响。 （Structural Specific Drug) 。 药物作用的生物靶点 • 受体 (包括离子通道） • 特异性结构药物的作用主要通过药物 • 酶 分子与受体（生物大分子）的有效结 • 核酸 • 载体蛋白 合，包括在立体空间上的互补、电荷 • 类脂 分布上的匹配、以及其他各种分子间 • 糖类 相互作用。 • 在目前的上市药物中，以受体为靶点的占58 ％，以酶为靶点的占22％，核酸的占3％，其 他靶点占17％。 1 一、受 体 受体是位于细胞膜或细胞内能识别相应化学信使并与 之结合，产生某些生物学效应的一类物质。受体具有 饱和性、亲和性和特异性等特征。 1、受体的分类 通道性受体 细胞质膜受体 G蛋白偶联受体 受体 催化性受体 细胞内受体 （1） 通道性受体 （3） 催化性受体 通道性受体是细胞膜上的跨膜蛋白质，受体本身构成 受体本身就具有酶的活性，这类受体在结构上分为三 离子通道，能识别配体并与其特异性结合。当受体与 个区域：①位于质膜外的配体结合区域；②跨膜区 配体结合后，分子构象改变，使其离子通道打开，选 域；③处于胞浆侧的催化区域，具有酶的活性。当配 择性地促进细胞内外离子快速流动，产生极化或去极 体与受体结合时，可激活受体胞内区的酶活性，进而 化作用。在几个毫秒内引起膜电位变化，从而传递信 影响细胞内信息传递体系，产生生物效应。 息，产生生物效应。 （2） G蛋白偶联受体 （4） 胞内受体 这类受体的共同作用模式为：受体与配体结合后，导 这类受体位于可溶性胞浆或细胞核内，脂溶性配体分 致受体变构，之后