慢性乙型肝炎HBsAg久不转阴原因探讨.docVIP

慢性乙型肝炎HBsAg久不转阴原因探讨 　　慢性乙型肝炎HB4持续阳性，久治难以阴转在临床十分常见，过去常以不同免疫状态来解释不同的临床现象，近年来随着应用分子生物学技术对乙型肝炎研究的不断深人，乙型肝炎病毒(HBV)变异在乙型肝炎发生发展中的作用倍受关注，对乙型肝炎HBsAg久不转阴有了深人认识。 　　1.HBV DNA前S/S基因区的变异导致病毒持续感染. 　　RBV基因组s基因区编码病毒外膜蛋白(HBs4)分为s区，前s,区和S2区，每个区城均有起始密码(AT G)，而仅于s区狡基端有I个共间的终止密码，每个区城均有中和位点，具有高抗原性，抗.Hr有高亲和力。前熟区的基因产物与HBV感染密切相关，其免疫原性较s蛋白强.可被机体的免疫系统所辨认，产生其有中和作用的前S2抗体。 　　前S,区为高可变区，也其有免皮原性，并能增强前S2及s蛋白免疫原性。因此s基因区序列相当重要.其变异可能会使产生的病毒变异株的免疫原性发生改变，从而逃避宿主的免疫系统，造成病毒的持续感染或重复感染。近年来，国外有许多关于HBV表面抗原基因发生突变而产生所谓免疫逃进变体的报道。愈大利、日本、赞比亚等国均从接受痊苗者分离出变异株，多数血清均有高水平的抗-HBs，可能为免疫压力所致，我国也从血清HBsAg有抗-HBaAg阳性患者分离.出HBsAg区的变异株。S基因。肚段(AA 124-147 )是高度保守、有高度免疫原性的亚型共间表位.个别残基的变异. 　　尤其是AA145的甘氮酸被精氮酸所转代，就足以改变其伉原反应和免皮应答。任氏等研究发现，各种可能形成免疫逃进的S抗原变异体中包括144, 142, 126及145等，其中145位的甘氛酸由精氮酸替代变异为震要的免疫逃遨突变体，它可逃通抗-HBa的中和保护作用.使变异的病毒具有感染性，从而造成患者的持续慢性感染川，HB6Ag持续阳性。吕氏等研究发现，在145位以外的“a’决定族变异的小儿中部分曾有短期HB勺和抗-1IBs同期存在现象，提示145位以外的“犷决定簇变异也可能影响与抗-H‘的结合[[2)。此外，HBV前C区变异与肝病严重性相关，可使肝炎活动性加剧和易引起暴发性乙型肝炎。由于基因突变使病毒逃遴了免疫清除.使感染持续存在，长期持续的11BV感染捉使海变发生111。近来有人证实，大多数ALT正常而又复发的HBBAg拼带者中可检出前c区突变. 　　2.重复感染和重处感染. 　　我国是HBV感染的高度地方流行地区，病毒在亿万人群中传播，经受了巨大的免疫压力.可以发生多种变异，以保持其人群感染的能力，其中在S荃因区某些位点变异可引起HBs4亚型转变，逃避抗-HBe的中和保护作用，而使11BsAg持续阳性。这些变异的11BV既可在同一个体中重复感染，从而造成患者持续慢性感染，又可感染其他个体，引起HReAg持续存在。另有学者研究表明.在重狡感染中HBV与丙狱肝炎病毒(HCV)的徽皿感染占主要地位，重盈感染在乙肝慢性化和重症化中具有重要意义[4.5)，也是慢性乙型肝炎HBsAg.难以转阴的重要因紊之一。 　　3.治疗失宜. 　　近年已有研究表明，特异性免疫治疗可诱发产生HBV变异的可能。Dolt认为，HBeAg i性的慢性肝病患者用干扰索治疗后，血清HBeAg的阴转并不表示HBV复制停止，而有诱发潜在的HBV前c终止密码变异的可能，而IA氏的结果认为，干扰素治疗并不增加HBV前C变异的机会[6]. 　　但千扰素能否诱发HBV变异还有待进一步深人研究。此外，对治疗乙型肝炎的药物应注东对是否引起，IBV变异的评价，以防止不适当的用药引起HBV基因变异，导致感染持续和慢性化过程。 参考：