4-大环内酯类、林可霉素及万古霉素-简.pptVIP

* * 大环内酯类、林可霉素及万古霉素 Mcrolides, Lincomycin and Vancomycin 大环内酯类 14原子环 15原子环 16原子环 第一节 大环内酯类抗生素 [作用机制] A P A P 移位酶 大环内酯类 与细菌核糖体50亚基的23S rRNA结合,通过抑制移位酶,阻止肽酰基从A位移到P位，选择性地抑制细菌蛋白质合成。 大环内酯类药物的共性 [抗菌作用] 主要对大多数G＋菌、厌氧球菌，部分G－菌（奈瑟菌、流感嗜血杆菌等）抗菌活性强； 对军团菌、胎儿弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫等有良好的抗菌活性； 对耐酶葡萄球菌和MRSA（耐甲氧西林金葡菌）有一定的抗菌活性。 [体内过程 ] 1.耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染 2.支原体感染 3.衣原体感染 4.军团菌病 5.白喉 6.百日咳 7.链球菌感染 8.治疗爱滋病患者的鸟分支杆菌等非典型分支杆菌属及弓形体的感染的治疗(克拉霉素和阿齐霉素 ) [临床应用] [不良反应 ] 1.胃肠道反应 2.肝损伤 3.耳毒性 4.心脏毒性 5.变态反应 6.局部刺激 红霉素（erythromycin) 红霉糖 去氧糖胺 3 5 9 天然14原子大环内酯 G+作用强大 G- 敏感 军团菌、螺旋体、肺炎支原体、衣原体有抑制作用 [临床应用 耐药金葡菌，青霉素过敏者； 白喉带菌者、支原体肺炎； 衣原体所致婴儿肺炎、结肠炎； 弯曲杆菌所致败血症、肠炎及军团菌病。 [抗菌作用] [不良反应] 胃肠道反应、肝损伤、伪膜性肠炎、 血栓性静脉炎（iv)、耳毒性、心脏毒性 首选 半合成14元环大环内酯类的结构 克拉霉素 红霉素A 地红霉素 阿奇红霉素 半合成15元环大环内酯类的结构 R1 R2 R3 R4 H isovaleryl H H 柱晶白霉素A1 acetyl isovaleryl H H 交沙霉素 propionyl propionyl acetyl acetyl 美欧卡霉素 propionyl propionyl H H 麦迪霉素 H H H forosaminyl 螺旋霉素 16原子环内酯类的结构 O N N O H 3 C CH 3 O HO HO OH S CH 3 CH 3 OH2 4 2 7 林可霉素 （洁霉素） 第二节 林可霉素和克林霉素 N N O H 3 C CH 3 O HO HO OH S CH 3 CH 3 CLH 4 2 7 氯林可霉素（克林霉素、氯洁霉素） G+球菌 大多数厌氧菌 与细菌核糖体50s亚基结合，抑制移位酶，肽链延伸受阻，蛋白合成抑制。 [体内过程] 能渗入骨及其它组织，主要在肝脏代谢灭活，90%经尿排出。 [作用机制] 清除细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣，使细菌容易被吞噬和杀灭。 [抗菌作用] ug/ml 林可霉素和氯林可霉素的结构与活性（MIC） 名称 金黄色葡萄球菌 化脓性葡萄球菌 肺炎球菌 大肠球菌 林可霉素 0.5 0.05 0.5 100 氯林可霉素 0.1 0.02 0.05 100 万古霉素和替考拉宁（太古霉素A2-2）的结构与活性（MIC） 名称 金黄色葡萄球菌 化脓性葡萄球菌 粪肠球菌 产气夹膜杆菌 万古霉素 0.25 0.13 0.5 0.13 太古霉素A2-2 0.13 0.06 0.13 0.003