二甲双胍增强LPS激活的腹腔巨噬细胞在ATP刺激下的炎症分析.PDFVIP

·４７４· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ａｐｒ；３３（４）：４７４～９ 网络出版时间：２０１７－３－１３８：３８　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１２４７．０１４．ｈｔｍｌ 二甲双胍增强ＬＰＳ激活的腹腔巨噬细胞 在ＡＴＰ刺激下的炎症小体活化 １ １ １ ２ １ １ １ 魏红霞 ，李陈广 ，梁译丹 ，徐丽慧 ，潘　浩 ，何贤辉 ，欧阳东云 （暨南大学生命科学技术学院１．免疫生物学系，２．细胞生物学系，广东广州　５１０６３２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０４．００７ 激活的腹腔巨噬细胞在ＡＴＰ刺激下的炎症小体活化，提高 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０４－０４７４－０６ ｃａｓｐａｓｅ１活化和成熟ＩＬ１ 释放，促进炎症反应。 β 中国 图书分 类 号：Ｒ３３２；Ｒ３２９２４；Ｒ３６４５；Ｒ３９２１１； Ｒ３９２１２；Ｒ９７７１５ 关键词：二甲双胍；细胞焦亡；腹腔巨噬细胞；白细胞介素 １；半胱氨酸天冬氨酸酶１；炎症小体 摘要：目的　以脂多糖（ＬＰＳ）激活的腹腔巨噬细胞为炎症细 β 胞模型，探讨糖尿病常用药物二甲双胍对胞外 ＡＴＰ诱导炎 症小体活化并释放白细胞介素１（ＩＬ１）的影响。方法　 　　病原微生物感染，首先启动的是简并识别的固 β β －１ Ｃ５７ＢＬ／６小鼠腹腔注射 ３０ｇ·Ｌ 巯基乙酸盐（ｔｈｉｏｇｌｙｃｏｌ 有免疫系统，其中吞噬细胞起着关键作用。吞噬细 ｌａｔｅ，ＴＧ）诱导腹腔巨噬细胞大量产生；利用ＬＰＳ＋ＡＴＰ处理 胞表面或细胞内部的模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉ 激活炎症小体，采用碘化丙锭（ＰＩ）染色法检测二甲双胍对 ｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲＲ），识别病原相关分子模式（ｐａｔｈｏ ＬＰＳ＋ＡＴＰ诱导的腹腔巨噬细胞焦亡的影响，免疫印迹法检 ｇｅｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ，ＰＡＭＰ），如革兰阴 测该细胞胞内及上清中ＩＬ１ 和ｃａｓｐａｓｅ１的表达水平；免疫 β 性菌的脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ），启动炎症 荧光技术检测巨噬细胞ＰＸ 嘌呤能ＡＴＰ受体７（ＰＸＲ）的 ２ ７ ２ ７ 反应，包括激活 ＮＦＢ信号通路，上调肿瘤坏死因 κ 亚细胞分布及荧光强度。结果　单独二甲双胍不会导致 子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）、白细胞介素 α α α ＬＰＳ激活细胞发生焦亡，但二甲双胍呈剂量依赖性促进ＬＰＳ １ 前体（ｐｒｏｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１，ｐｒｏＩＬ１，３１ｋｕ）等炎 β β β ＋ＡＴＰ诱导的细胞焦亡 ；免疫印迹法显示，在蛋白水平上， 单独ＬＰＳ（或ＬＰＳ＋二甲双胍）刺激不能诱导细胞释放成熟 症细胞因子的表达；并能进一步激活炎症小体和