3第三章 药物的杂质检查.pptVIP

基本要求 注意 药典中规定的检查项目，是指正常生产和储存中可能产生并需控制的杂质。药典中未规定的杂质，一般有以下几种情况： 1、正常生产和储存中不可能引入； 2、含量甚微，对人体和药物质量无不良影响； 3、限量要求较宽，现有产品均能达到 4、对杂质认识不足，有待于积累资料 三、杂质的限量检查 杂质的控制方法：限量检查 对照法 检查方法：取一定量杂质对照品与一定量供试品在相同条件下处理后，比较结果，以确定杂质含量是否超过规定量。 例3 卡比马唑片中甲巯咪唑的检查（TLC） 供试液：取20片，研细，加三氯甲烷适量研磨使溶，滤过，置10ml量瓶中，加三氯甲烷至刻度，摇匀。（规格5mg） 对照液：甲巯咪唑的三氯甲烷溶液（100ug/ml） 分别取10ul点于同一薄层板上，展开，显色，供试液若显与对照液响应的杂质斑点，不得更深，求杂质限量？ 其他检查方法 杂质检查也有采用供试品溶液中加入一定试剂后，在一定反应条件下观察有无正反应出现，即以该实验条件下的反应灵敏度来控制杂质限量。 还有采用以纯水为对照。 如NaCl中Ba、Ca、SO4的检查，分别采用了上述三种检查方法。 药物的杂质检查项下包括 纯度（杂质）检查 有效性：指与药物疗效有关的一些特定指标。 安全性：异常毒性，热原，降压物质，无菌试验等。 均匀性：制剂中药物与辅料的混合均匀程度，如含量均匀度等。 练习思考题 第二节 一般杂质的检查方法 外消色法 例如：KMnO4中Cl-的检查 样品（紫色）＋乙醇→颜色消退后再检查 四* 、重金属检查法 第二法 炽灼破坏后硫代乙酰胺法 第三法 硫化钠法 第四法 微孔滤膜过滤法 原理与第一法同。 方法：显色后用50ml注射器将溶液转移至滤器中进行压滤，取下滤膜，干燥，比较生成的斑点颜色。 比色或者测定吸光度的方法（定性/量） 六、溶液颜色检查法 七、易炭化物检查法 九、炽灼残渣检查法(residue on ignition) 注意 十、干燥失重检查法 （一）常压恒温干燥法 热分析法是指在程序控制温度下，测量物质的物理、化学变化与温度关系的一类技术。 研究物质在受热过程中发生的晶型转变、熔融、蒸发、脱水等物理化学或热分解、氧化等化学变化，以及伴随发生的温度、能量或重量改变的方法。 十一、水分测定法 十二、残留溶剂测定法 表3 药品中常见的残留溶剂及限度（见课本p62） 表4 残留溶剂测定中常用的色谱柱 第三节 特殊杂质的检查方法 二、利用药物和杂质在化学性上的差异 练习与思考 “重金属”练习题 “砷盐”练习题 “炽灼残渣”练习题 “干燥失重”练习题 27-31 A. 硝酸银试液 B. 氯化钡试液 C. 硫代乙酰胺试液 D. 硫化钠试液 E. 硫氰酸盐试液 27．药物中铁盐检查 28．磺胺嘧啶中重金属检查 29．药物中硫酸盐检查 30．葡萄糖中重金属检查 31．药物中氯化物检查 E D B C A 32-36.可用于检查的杂质为 A. 氯化物 B. 砷盐 C. 铁盐 D. 硫酸盐 E. 重金属 32．在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法 33．在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法 34．在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法 35．Ag-DDC法 36．古蔡法 D C E B B 37-41 杂质检查中所用的酸是 A. 稀硝酸 B. 稀盐酸 C. 硝酸 D. 盐酸 E. 醋酸盐缓冲液 37. 氯化物检查法 38. 硫酸盐检查法 39. 铁盐检查法 40. 重金属检查法 41. 砷盐检查法 A B B E D 返回 1. 炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为 A. 500～600℃ B. 600～700℃ C. 700～800℃ D. 800～1000℃ E. 1000～1200℃ 2. 炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为 A. 500～600℃ B. 600～700℃ C. 700～800℃ D. 800～1000℃ E. 1000～1200℃ C A （一）酸碱性的差异 1.规定消耗滴定液体积 例如己酸羟孕酮中正己酐、对甲苯磺酸检查：(NaOH 0.02mol/L) 取本品0.20g + 中性乙醇 + 溴麝香草酚蓝 微蓝色＜0.50ml 2.pH法 例如乙琥胺中2-甲基-2-乙基丁二酸检查：0.01g/ml pH3.0～4.5. 3.指示剂法 例如苯巴比