药理学山东大学19-抗心律失常-06版.pptVIP

【不良反应】 安全范围小 胃肠道反应，常见于早期 心血管 - 低血压 抑制心肌，阻断α受体 - 心律失常 房室及室内传导阻滞 - 栓塞 心房微血栓纤颤者 金鸡纳反应 恶心、呕吐常见。有耳鸣、听力减弱、视力模糊、严重时复视、神志不清。 普鲁卡因胺 Procainamide 1.作用相似奎尼丁但较弱，无α-阻滞作用及抗胆碱作用。 2.口服吸收迅速，在肝脏乙酰化代谢灭活，存在快慢两种类型，慢者可引起狼疮综合征。 3.临床可做为奎尼丁替换药物。 主要用于室性心律失常治疗，如室性早搏、室性心动过速等。 利多卡因 lidocaine （二）、Ⅰb类 轻度阻滞钠通道的药物 口服吸收完全，但肝首关消除明显，仅约1/3量进入血液，因此常静脉给药。 血浆蛋白结合率约70%，分布广泛， 在肝中经脱乙基化而代谢，约5-10%以原形经肾排泄，t1/2约2小时。 静脉注射作用维持时间较短，常用静脉滴注法。 【药动学】 1. 降低自律性：抑制4相钠内流，促进钾外流。治疗量，不影响窦房结，↓浦氏纤维的自律性；中毒量，抑制窦房结。 【药理作用】 0mV -85mV 0 1 2 3 4 ADP ERP 2 缩短浦氏纤维和心室肌的APD和ERP，相对延长ERP，消除折返 3 改变病区传导 正常组织无影响 缺血区，传导减慢，单相阻滞 双向阻滞 改善低血钾和心肌部分除极时的传导 【临床应用】 【不良反应】 CNS 嗜睡，眩晕，头痛等 剂量过大可引起心率减慢，房室传导阻滞和低血压；眼震颤是中毒的早期信号。 Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。 治疗室性心律失常疗效显著。急性心肌梗死室性心律失常，可作为首选药 治疗急性心肌梗塞及强心苷所致的室性早搏，室性心动过速及心室纤颤有效。 苯妥英钠 phenytoin sodium 【药理作用及应用】 1. 作用与 lidocaine相似 促进钾外流，增加最大舒张电位， 降低浦氏纤维自律性 增大ERP/ADP 加快传导 2.与强心苷竞争Na+‐K+‐ATP酶，抑制强心 苷中毒所致的迟后除极，故特别适用于强心 苷中毒所致的室性心律失常； （三）Ⅰc 类 明显阻滞钠通道的药物 【药理作用】 1.抑制O相Na内流，降低浦氏纤维和心肌细胞的O相除极速度和幅度，减慢传导； 2.适度延长APD和ERP； 3.提高心肌细胞阈电位，降低自律性。 4.较弱的阻断?受体和钙通道阻滞作用，有轻度的负性肌力作用。 防止室性、室上性早搏和心动过速。 普罗帕酮 propafenone 二、Ⅱ类 β受体阻断药 【药理作用】 1.降低窦房结自律性，在运动和情绪激动时明显。与CA和β受体有关。 2.（较高浓度）减慢房室结和浦肯野纤维传导，延长ERP 。与降低0相Na内流有关。 普萘洛尔 propranolol 室上性心律失常，对窦性心动过速，尤其与交感神经过度兴奋有关的效果更好； 运动和情绪激动，嗜铬细胞瘤、甲亢引起的室性心律失常均有效。 单用奎尼丁或强心苷治疗房颤不显著时，合用此药效果更显著。 【临床应用】 三、Ⅲ类 延长动作电位时程药 【药理作用】 阻滞 K+通道，Na+通道，Ca2+通道，非竞争性阻断?、?受体，广谱抗心律失常药。 1.降低窦房结和浦氏纤维的自律性， 2.减慢房室结、浦氏纤维的传导速度， 3.显著延长心房和浦氏纤维的APD和ERP 4. 扩张血管、冠状A，增加冠脉血流量， 减少心肌耗氧量。 胺碘酮 amiodarone 【体内过程】 口服和静注，口服吸收慢，生物利用度50%。连用1周出现作用。肝脏代谢，胆汁粪便排泄。t1/2 14-26天。 【临床应用】 广谱抗心律失常药，房颤、房扑、室上性 心动过速、室性心动过速。顽固性心律失常，冠心病并发的心律失常。 ◆常见窦性心动过缓，房室传导阻滞，Q-T间期延长。 ◆长期用可见角膜棕色微粒沉着，停药可逐渐消退。 ◆少数有甲状腺功能亢进或减退，监测血清T3,T4。 ◆个别有间质性肺炎或肺纤维化，定期测肺功能，肺部X光检查， 【不良反应】 四、Ⅳ类 钙拮抗药 钙 钙通道 钙拮抗剂 1. 自律性：维拉帕米能阻滞钙通道，降低窦房结动作电位4相去极化速度，降低自律性。 2. 传导速度：减慢窦房结和房室结的传导速度。该作用可终止房室结折返，能防止房扑、房颤引起的心室率加快。 3. 不应期：延长窦房结和房室结的ERP，高浓度也能延长浦肯野纤维的APD和ERP。 4. 其他 扩张血管，减弱心肌收缩力 维拉帕米 verapamil 【作用】 阵发性室上性心动过速 首选药 房室结折返