药物化学第二章课件.pptVIP

2.1.2 内在活性 （Intrinsic efficacy） ?激动剂：较大的内在活性 ?拮抗剂：没有内在活性 ?部分激动剂：较小的内在活性 平滑肌+药物1→ 收缩 药物1为激动剂 平滑肌+药物2→未收缩+药物1→ 收缩 药物2为无活性剂 平滑肌+药物3→未收缩+药物1→ 未收缩 药物3为拮抗剂 平滑肌+药物4→不完全收缩+药物1→ 不增强收缩 药物4为部分激动剂 一组胆碱模拟物与蕈毒碱 受体的构效关系 影响药效强弱的因素：一为内在活 性，二为受体数量。当受体数量减 少，内在活性较低的激动剂或部分激 动剂的作用降低得更明显。 受体数量下调对不同药物所产生效应的影响 ? 酶 2.1.3 药物作用的靶和机理（自学） 膜和受体 神经递质、激素和自体 有效物质的受体 肽能受体 离子通道和膜 免疫系统的淋巴因子和 细胞因子 ?酶和其他分子靶 代谢过程 细胞壁 核酸 I. II. 2.2 化学结构与药理活性 2.2.1.药效团（Pharmacophore） ? ? 定义： 某种特征化的三维结构要素的组合，具有 高度结构特异性。 类型： 具有相同药理作用的类似物，一般都有其基 本结构； 化学结构完全不同，与受体键合机理相同， 药理作用亦相同。 ? 受体选择的是与受体相互作用所相关的配 体的理化性质，即分子上官能团的静电、 疏水和大小等性质，官能团在三维空间的 位置和方向。 i. 2.2.2影响药物与受体作用的因素 a 立体因素 光学异构（ Optical isomerism ） ii. 几何异构（ Geometric isomerism ） iii. 构象异构（Conformational isomerism ） a 生物电子等排 光学异构对药理活性的影响 （Optical isomerism） ? 具有同等的活性强度 ? 活性强弱不同 ? 异构体无药理活性 ? 活性截然相反 ? 呈现不同类型的活性 几何异构对药理活性的影响 （Geometric isomerism） 药理活性强度差别很大 OH 不同类型的药理活性 S Cl HO H C CH2CH2N(CH3)2 E－构型物 己烯雌酚 （Diethylstilbestrol） 泰尔登 （Chlorprothixene） 构象异构对药理活性的影响 （Conformational isomerism ） CH2CH2NH2 N N H Histamine 组胺 * 第二章 化学结构与药理活性 （Chemical structure and pharmacologic activity） Section 0 概述 Section 1、药物动力相的构效关系 Section 2、药效相的构效关系 Section 3、定量构效关系 Section 0 概述 药物从给药到产生药效的三个阶段： 药剂相（Pharmaceutical Phase） 药物动力相（ Pharmacokinetic Phase ） 药效相（ Pharmacodynemic Phase ） 1、药剂相：主要包括剂型的崩解，有效物质的释放或溶出。 给药剂量可被吸收的部分，是衡量药物利用度的尺度，它与 药物的剂型、配方、剂量和给药途径有关。 2、药代动力相：包括药物的吸收、分布、代谢和排泄。 给药剂量，进入总循环的部分，是衡量生物利用度的尺度。 3、药效相：包括在靶组织中药物与受体相互作用的过程， 由此产生的生化和生物物理的变化，最终导致药物的效 应，即其生物活性。 生物利用度——药物到达靶组织的浓度. 该过程主要取决于药物的理化性质 药物作用过程的三个阶段 过程分类 药剂相 药物动力相 药效相 发生的过程 药物的 吸收、分布 药物－受体 （药物的变化） 释放 和消除（代 在靶组织的 谢和排泄） 相互作用 研究目的 优化处 优化生物利 优化所需的 方和给 用度 生物效应 药途径 Absorption；Distribution；Metabolism；Excretion Section 1、药物动力相的构效关系 1.1 药物的转运 1.1.1 药物动力相 ü 药物分子的化学结构→理化性质→ 药物动力 学行为→吸收、分布、蛋白结合、肾排泄、 重吸收、肝肠循环、代谢 ü 范畴：药物从用药部位经随机运行到达最终 作用部位的全过程。 药物的体内过程 组织 分布 蛋白结合 肌注或皮下注射 血 液 药 静脉注射 物 消化道 肝 吸收 代谢 胃肠道、皮下、 肌肉等部位 药 [游离型]