第五章毒理学研究.pdf

第五节 毒理学研究 基本要求 用毒性实验结果评 安全 稳定 价安全性，为临床 有效 实验提供依据。 Contents 急性毒性试验 长期毒性实验 定义与目的 定义与目的 实验要求 测定方法 注意事项 实验设计要求 举例 小结与习题 一 、急性毒性实验 将单剂量在一 毒性反应和死亡情况 定性指标 日内单次或多 (死亡者解剖，肉眼尸 次（2—3次） 检，病变器官做病检) 给药后，连续 测定LD50或最大耐受 定量指标 观察7日 量 注意：记录要完整！ 目的： 了解受试药物的毒性强度 计算治疗指数 观察毒性症状，为临床监测毒性提供依据 为蓄积性毒性和长期毒性实验的剂量选择提供参考 目的1 了解受试药物的毒性强度 LD 为量化指标，LD 大，毒性小，LD 小，毒性 50 50 50 大，但对比才有意义。 目前在新药研究法规中尚无药物毒性以LD 的分级标 50 准。 为了估计中药和民族药及其制剂的毒性，可将LD50与 人一次服用中毒量等指标综合起来评价，建立毒性 的分级标准，见表5-1。 表5-1中药毒性分级 指 标 大 毒 中 毒 小 毒 中毒症状 十分严重 严重 一般副反应 脏器损坏 重要脏器 重要脏器 少见脏器损害 用量较大时 死亡 死亡 不易死亡 LD 灌胃 ＜5g/kg 5— 10g/kg 16—50g/kg 50 有效量与中毒 十分接近 较远 很远 量距离 成人1次口服 3g 3g— 12g 13g—20g 中毒量 中毒潜伏期 10min 10—30min 30min或积蓄 注：凡符合3项以上者可确定为该级 摘自：翁雍良，临床中药不良反应。中药新药与临床药理，1996,7(2):4 目的2 计算治疗指数 TI 半数致死量