去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向研究进展剖析.PDF

去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向研究进展 梁美好，沈正荣* ，马臻，王尊元(浙江省医学科学院，杭州 310013) 摘要：目的 介绍去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor ，ASGPR)介导的药物和基因肝靶向作用和机制，及其 在治疗肝癌和乙型肝炎实验研究方面的最新进展。方法 查阅和选取针对性强、相关度高的文献，总结和归纳 ASGPR 介导的药物和基因肝靶向用于治疗肝癌和乙型肝炎的最新研究进展。结果 ASGPR 是肝细胞的一种重要且高效的内吞受 体，可用于介导药物和基因的肝靶向递送。结论 ASGPR 介导的药物和基因肝靶向有望成为肝癌和乙型肝炎治疗的有效 手段。 关键词：唾液酸糖蛋白受体；肝癌；乙型肝炎 中图分类号：R915.2; R979.1 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2010)02-0109-06 Progress on ASGPR-Mediated Hepatic Targeting * LIANG Meihao, SHEN Zhengrong , MA Zhen, WANG Zunyuan(Zhejiang Academy of Medical Ssciences, Hangzhou 310013, China) ABSTRACT : OBJECTIVE To introduce asialoglycoprotein receptor(ASGPR) and the latest experimental progress on ASGPR-mediated drug/gene hepatic targeting for the treatment of liver cancer and hepatitis B virus(HBV). METHODS Based on the relevant literatures, new achievements in studies of ASGPR-mediated drug/gene liver targeting for the treatment of liver cancer and HBV are reviewed. RESULTS ASGPR is predominantly expressed on the sinusoidal surface of mammalian hepatocytes and is involved in many physiological functions, which could be used for drug/gene liver-targeting delivery. CONCLUSION ASGPR-mediated drug/gene hepatic targeting against liver cancer and HBV is expected to be an effective means of treatment. KEY WORDS: asialoglycoprotein receptor; liver cancer; HBV 去 唾 液 酸 糖 蛋 白 受 体 (asialoglycoprotein 仅无治疗作用，还会带来不良反应。近年来，靶 receptor ，ASGPR) ，又名肝凝集素(liver lectin)，是 向药物治疗已经引起人们的重视。所谓靶向药物 于 20 世纪六七十年代，由 Ashwell 和 Morell[1]在 治疗就是使药物瞄准靶部位，在局部保持相对高 研究哺乳动物血浆糖蛋白代谢时发现的一种受 的浓度，延长药物作用的时间，提高对靶组织的 体。ASGPR 是一种跨膜蛋白，显著且特异性表达 作用强度，而对正常组织细胞作用较小。 于肝脏窦状隙和基底外侧的细胞表面。ASGPR 主 1.1 配体 要由两个亚基 H1 和 H2 组成，二者联合具有内吞