第35章 大环内酯类等.pptVIP

复习 1. 青霉素对下列哪种病原体无效： A 脑膜炎奈瑟菌 B 回归热螺旋体 C 流感嗜血杆菌 D 放线菌 E 白喉棒状杆菌 2. 下列关于头孢菌素的叙述，错误的是： A 抗菌机制与青霉素相似 B 与青霉素有部分交叉过敏反应 C 第二代头孢菌素类对铜绿假单胞菌有效 D 第三代头孢类无肾毒性 E 第三代头孢对酶稳定性高 3. 对铜绿假单胞菌，下列药物中无效的是： A 羧苄西林 B 头孢哌酮 C 头孢呋辛 D 头孢他啶 E 第三代头孢菌素 4. 患者，男，11个月，患猩红热，首选药物是： A 氨苄西林 B 青霉素G C 庆大霉素 D 氧氟沙星 E 头孢曲松 病例讨论 一对夫妇，妻子为护士。丈夫近日患感冒加重，妻子决定注射青霉素来“消炎”，经皮试为阴性后，自行在家肌注80万单位。注射几分钟后，妻子外出买菜，半小时后回家发现丈夫死亡。经法医检查无外伤、中毒等。 1. 分析丈夫的死亡原因 2. 分析事故原因 3. 总结教训 共同特点 1. 窄谱 2. 都对G+菌作用明显 是一类具有14-16元大内酯环基本化学结构的抗生素 第一代：天然 红霉素（14环）、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素（16环） 第二代：半合成 阿奇霉素（15环），克拉霉素，罗红霉素（14环） 第三代：半合成 泰利霉素 一、 抗菌谱：窄谱，与青霉素相似而略广 G+球菌 相似 G-球菌 G+杆菌 螺旋体、放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 略广 军团菌 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 二、抗菌作用机制 抑制细菌蛋白合成：不可逆地结合到细菌核糖体的50S亚基的靶位上，阻止肽链延长，抑制细菌蛋白质合成。 细菌核糖体：70S，50S和30S亚基 哺乳动物核糖体：80S，60S和40S亚基 速效抑菌药，高浓度－－杀菌药 三、耐药性 1. 机制 改变靶位结构：甲基化酶甲基化50S 产生灭活酶：钝化酶 主动流出增加：主动流出系统将药物泵出菌体外 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 2. 特点： 停药数月后可恢复敏感 同类不完全交叉耐药 与?-内酰胺类无交叉耐药 四、细胞内浓度细胞外浓度，有利于抑制细胞内繁殖的病原，如军团菌 五、主要用于敏感菌所致呼吸道及软组织感染 六、毒性低，主要有胃肠道反应 【抗菌作用】 抗菌谱与PG相似而更广，但抗菌强度不如PG。 1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌。 2. 对部分G-杆菌有效：百日咳杆菌、流感杆菌、弯曲杆菌等，特别是肺炎军团菌。 3. 肺炎支原体、沙眼衣原体、立克次体有效。 4. 对病毒、酵母菌及真菌无效。 5. 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复。 军团菌 1976年美国建国200周年之际，一批退伍老兵在费城“斯特拉福美景”饭店聚会，两天后与会人员中有180多人相继出现高烧、头痛、呕吐、咳嗽、浑身乏力等症状，90％的病例胸部X光片都显示出肺炎迹象。大会总部所在宾馆附近的居民中有36人也出现了相同症状。共有34名患者因此死亡。 医学专家从病死者肺组织中分离出了致病病菌，称为“军团菌”，也称“退伍军人杆菌”，此病也因此得名“军团病”。此后，军团病在全球共发生过50多次，近几年在欧洲、美国、澳大利亚等国家和地区均有流行。 军团菌产生在自然环境中，在温水里及潮热的地方蔓延。人工供水系统（包括淋浴器、矿泉池、喷泉以及空调设备的冷却水塔）有时也能为军团杆菌的大量繁殖提供生存环境。 这种隐藏在空调制冷装置中的致病菌，随冷风吹出浮游在空气中，吸入人体后会出现上呼吸道感染及发热的症状，严重者可导致呼吸衰竭和肾衰竭。军团病是一种非常严重的、有时可以致命的肺炎。 【临床应用】 1.耐PG的轻、中度金葡菌感染及对PG过敏的患者； 2.军团菌引起的肺炎 3.白喉（急、慢性感染及带菌者） 4.支原体肺炎，衣原体感染如婴儿衣原体肺炎 5.百日咳带菌者 6.弯曲杆菌所致败血症或肠炎 【不良反应】 毒性低微，极少引起严重不良反应。 1. 直接刺激反应： 口服——胃肠道反应(主要） 静滴——血栓性静脉炎（不宜肌注）。 2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。 3. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。 1.耐酸，口服吸收较好，体内转变成具有抗菌活性的螺旋霉素。 2.体外抗菌作用低于红霉素，但