第二十二章_解热镇痛抗炎药ppt.pptVIP

学习要求 1.掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用机制、体内过程、临床应用、用药原则以及不良反应。 2.熟悉解热镇痛抗炎药和抗痛风药分类以及抗痛风药的临床应用；熟悉解热镇痛抗炎药、环氧合酶、前列腺素的概念，以及环氧合酶、前列腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。 3.了解炎症发热炎性疼痛和痛风的病理机制和抗风湿药的临床应用 第一节 解热镇痛抗炎药 应用现状 目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用NSAIDs ，每年开出5亿个NSAIDs处方。 在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。 炎症 炎症时指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的一种防御反应 血管是炎症过程的中心环节 局部反应 红、热、肿、痛及功能障碍 全身反应 发热及末梢血中性粒细胞升高 环氧合酶的生理学和病理学意义 环氧合酶(COX)类型与作用 COX有COX-1和COX-2至少两种同工酶。 抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。 抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。 不能简单地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-2 研究表明，COX-1也参与炎症反应，COX-2对于血管内皮细胞合成PGI2以及保护肾脏有重要意义，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。 选择性COX-2抑制剂保留了解热、镇痛、抗炎的疗效，同时明显降低了胃肠道不良反应（溃疡、出血），但心血管事件（心肌梗死、脑卒中、血栓形成）的风险增加 解热镇痛药共同药理作用与作用机制 1．解热作用 内生致热原在下丘脑引起PGE2合成、释放增加，PGE2作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。 非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE2的合成，使体温调定点恢复正常。 只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。 2．镇痛作用 组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGI2 PGE2增敏痛觉，加重疼痛。 NSAIDs主要通过抑制外周病变部位的COX，减少PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用。 仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生欣快感与成瘾性。 3．抗炎作用 PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDs通过抑制COX-2，减少PGs合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。 临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。 不良反应 1.中枢神经系统 2.心血管系统 3.胃肠道 4.血液系统 5.肝肾 6.其他 NSAIDs发展简史 1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。 1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。 1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。 1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。 20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。 20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。 常用的NSAIDs分类: 1、水杨酸类：阿司匹林 2、苯胺类：对乙酰氨基酚 3、吡唑酮类：保泰松 4、吲哚乙酸类：吲哚美辛 5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 6、芳基烷酸类：布洛芬 7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康 一、水杨酸类 阿司匹林（乙酰水杨酸） [体内过程] 口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至 全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。 血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可碱化尿液促进其排泄。 阿司匹林 不可逆性COX抑制剂 Ser530/Ser516 低剂量选择性（抑制COX-1) 其他均属于可逆性竞争性抑制剂 [药理作用及临床应用] 1、解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。 2、抗炎抗风湿 作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服3-4g），应监测血药浓度。 控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。 3．抗血栓 小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，减少血小板中血栓素A2 (TXA2) 合成而抑制血小板聚集。 采用小剂量（75～150mg/d），预防血栓的形成，