幼体隔离对行为的影响和其神经内分泌机制.pdf

西北大学学报( 自然科学网络版) 2008 年 3 月，第 6 卷，第 2 期 Science Journal of Northwest University Online Mar . 2008 ，Vol.6 ，No.2 幼体隔离对行为的影响及其神经内分泌机制 王雪梅，邰发道，刘利敏 （陕西师范大学 生命科学学院，陕西 西安，710062） 摘 要：就近年来MS对行为的改变以及神经内分泌机制研究进展做一综述，认为：发育早期的 经历对神经内分泌系统的结构，功能，调节有着深远的影响。母婴隔离MS （maternal separation ） 模型是一种很有应用前景的研究幼体应激与成年后行为异常，揭示潜在机制的动物模型。幼体在 出生的前两周，每天被隔离3h ,成年后测试MS对与抑郁、焦虑相关的行为、认知、神经内分泌功 能产生的长期持续的影响。几种啮齿类动物模型已被用于描述发育时期的应激对生理和行为的长 效作用。 关 键 词：幼体隔离；行为；发育；神经内分泌 中图分类号：Q426 文献标识码：A 文章编号：1000-274X(2007)0331-08 发育早期的经历对神经内分泌系统的结构、功能、调节有着深远的影响[1]。就人类而言，出生早期的伤 害和药物滥用对下丘脑—垂体—肾上腺轴 HPA （hypothalamic-pituitary-adrenal axis ）的功能有长期持续的 作用。例如，幼儿期遭受过虐待和遗弃的人，在成年后往往表现为 HPA 轴的基础活性升高，对剧烈刺激 的敏感度增加。而且，这些早期的经历会增加成年后焦虑和抑郁症发病的几率。出生早期，大鼠和小鼠都 依赖于母亲的体温、食物和身体的代谢物，在这个阶段，经历过隔离处理的幼体，在之后的生活中会引发 [2] 持续情绪相关的行为应激和心理应激 。 [3] 幼体隔离模型是一种很有应用前景的研究幼体应激与成年后行为异常，揭示潜在机制的动物模型 。 在这个模型中，先人为设置出生早期的有害经历，即在幼体出生的前两周，每天被隔离 3h ,测试其成年后 与抑郁、焦虑相关的行为、认知、神经内分泌功能的改变。几种啮齿类动物模型已被用于描述发育时期的 应激对生理和行为的长效作用。现就近年来 MS 对行为的改变以及神经内分泌机制做一综述。 1 幼体隔离对成年后焦虑、抑郁行为的影响及神经内分泌机制 早期应激，尤其是幼儿虐待与遗弃，被公认为是焦虑和攻击病理学发育的诱导因素。在啮齿类动物， 出生前两周每天3h的隔离应激是已确认的早期应激模型，并反复地显示增加了实验动物成年后的焦虑和应 激应答。在出生的前两周，每天3h或更长时间的隔离会增加成年后焦虑或抑郁相关的行为，放大HPA轴的 应激应答[4] 。有意思的是，较短时间的隔离，比如15min的隔离应激，对其成年后的行为以及应激应答产生 的作用与隔离3h恰好相反[5] 。Plotsky [6] 的研究表明，将出生2～14d的大鼠幼仔分为3组，每天分别接受3h 的母婴隔离、15min的抓拿处理H （handing ），或是不做任何处理NH （none handing ）。成年后，经测定 MS组大鼠较NH组表现为下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子的mRNA (CRF mRNA)水平升高，而H组大鼠 的CRF mRNA 水平显著低于MS组和NH组。下丘脑的CRF 内容物在基础条件下，量是一定的，20min 的束 缚应激在所有的组中都会造成CRF 明显的损耗，但H组损耗的百分率明显低于MS组和NH组。MS和NH组束 _______________________ 收稿日期：2006-11-12 审 稿 人：高云芳，女，西北大学生命科学学院教授 缚应激造成的血浆皮质酮升高明显高于H组。 Renard [7] 的研究显示，早期的隔离应激和不确定的慢性应激对垂体-肾上腺轴以及行为的影响，存在性 二型。在慢性应激中，和雌鼠相比，