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糖尿病神经病变调研
糖尿病神经病变调研报告糖尿病在世界范围内广泛流行,患病率逐年升高。我国目前糖尿病患者约 9240万人,糖尿病患病率达9.7% 。由糖尿病引起的死亡数量仅次于心脑血管疾病、恶性肿瘤,故被称为“第三杀手”[1]。糖尿病可导致多种已知的临床神经症状,糖尿病神经病变(Diabetic neuropathy,DN)是糖尿病(DM)最常见的慢性并发症之一。糖尿病神经病变病理改变广泛,主要可累及周围神经、自主神经、颅神经,脑及脊髓也可受累。1.糖尿病神经病变的流行病学根据累及神经部位不同,临床表现差异很大,难以准确估计DN真正发病率[2]。文献报道DN发病率自10%到90%差异很大,这主要是对DN的定义、诊断标准、判定方法的不同造成的。如按患者主诉而诊断DN的为25%,通过简单的音叉振动感觉试验检查则DN诊断可达50%,如果再通过更为复杂的周围感觉神经与自主神经功能检查,则DN患病率可高达90%,各型糖尿病患者中DN发病率几乎相同。STENO-2研究显示,尽管进行强化综合干预治疗,随访平均13.3年,仍有55%的DPN和49%自主神经病变进展。DN发病跟年龄也有一定关系,其中60岁以上发病率为92.0%,20~29岁组为40.0%[3]。吸烟也会增加大龄DM人群的发病率,年龄超过40岁的吸烟DM人群及血糖控制差者DN患病率更高。有研究统计显示,年龄大于40岁的吸烟DM人群,患病率在50%-85%之间波动,DM病程大于20年,患病率为高达72%。2.糖尿病神经病变的临床表现与终点[2]2.1 糖尿病神经病变的临床表现DN的临床表现由所累及的神经种类、部位、片断、功能与程度决定。(一)单神经炎局部神经病变及临床表现单神经病变好发于老年糖尿病患者,起病突然,伴疼痛,主要与神经血管梗塞有关。常见的单神经病变好发部位有正中神经,尺神经,桡神经,股神经,大腿外侧皮神经,腓神经,足跖正中与外侧神经。在所受累神经支配局部有疼痛、感觉减退、麻木,腕管综合征发病率高于正常人2倍。单神经病变还常累及颅神经,如第Ⅲ及Ⅳ颅神经,导致眼睑下垂、眼球运动障碍,也可累及躯体的单根神经,如迷走神经、坐骨神经等,导致疼痛及运动障碍。(二)弥漫性多神经病变根据神经受累的范围种类,弥漫性多神经病变可分为:近端运动神经病变(又称糖尿病性肌萎缩);远端对称性多神经病变,包括小纤维神经病变和大纤维神经病变、自主神经病变。1.近端运动神经病变:也叫股神经病变,或糖尿病性肌萎缩及糖尿病神经病变恶液质。临床特点是:(1)主要影响老年人。(2)缓慢或突然起病。(3)以大腿、髋或骨盆疼痛为主诉。(4)伴下肢近端肌无力,不能从坐姿站立(Gowers征+)。(5)由单侧起病逐渐发展为双侧。(6)常与远端对称性多神经病变并存。(7)可见自发性或叩诊诱发肌束收缩。但很多非糖尿病的其它病因也可引起上述表现,只是糖尿病患者中这些情况发生率高于普通人群。糖尿病近端运动神经病变为自身免疫病变,与神经结构破坏结构蛋白漏出有关。其病理改变为慢性炎性多神经脱髓鞘的病变,血循环中有抗GM1抗体,抗体破坏神经元细胞,炎性血管炎及单克隆γ病。严重肌萎缩者可呈恶液质。体检可见明显的髂腰肌、闭孔肌、大腿内收肌群无力,但臀大肌、细胞浸润神经滋养管、轴索减少或消失,以及脱髓鞘改变。脑脊液中蛋白定量及淋巴细胞计数增高,此时应积极进行免疫抑制剂治疗。2.远端对称性多神经病变:此型是临床最常见的DN,多隐匿起病,偶可急性起病,常在应激时或糖尿病开始治疗后发病。它既包括了感觉神经病变也包括运动神经病变,既可累及神经的小纤维也可累及大纤维,但以小纤维功能异常较早出现。除电生理检查异常外,无阳性体征,但患者主观疼痛剧烈。(1)小纤维神经病变:①急性痛性神经病变:病程多短于6个月,以剧烈的表浅型疼痛如刀割样、烧灼样剧疼为主要临床表现,伴痛觉过敏,任何轻微的触摸(如衣被、床单)都可诱发剧疼,尤以足部疼痛为主。夜晚加重,严重影响患者食欲、睡眠及日常生活,出现消瘦和严重的抑郁症。疼痛常随着胰岛素或磺脲类降糖药治疗的开始而加剧,并伴有对温度、针刺的感觉减退,但腱反射及肌肉运动正常。常同时合并自主神经病变,如出汗减少、皮肤干燥、血管舒缩障碍,血流量减少而显“冷足”。本病可发生于1型及2型糖尿病病程中任何时间内。随着血糖控制可逐步自行缓解,对各种止疼等对症治疗反应各异,但还需要与其它引起急性小纤维神经病变的疾病如Fabrys贫血、淀粉样病、HIV感染、重金属(如砷)中毒、酗酒等相鉴别。②慢性痛性神经病变:常发生在糖尿病病程数年后,疼痛可持续6个月以上,患者因而很虚弱,对所有治疗及麻醉药或镇痛剂均抵抗,甚至耐药成瘾,是患者感到非常痛苦而医生感到治疗最困难的一种DN。神经小纤维引起疼痛的机制不清,高血糖是降低痛阈的可能因素之一。神经病变与疼痛会逐步发展,有时疼
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