第2章 药物对机体作用.ppt

第二章 药物对机体的作用—药效学;一、药物作用的性质和方式 （一）药物作用的性质;局部作用(local action)： 药物在用药局部直接发挥的作用。;二、药物作用的选择性和两重性;意义： ① 选择性高，活性高，针对性强； ② 选择性低，作用广，针对性不强，不良反应多。;（二）药物作用的两重性;1.治疗作用;(1) 副作用(side effect) 药物在治疗量时，出现的与治疗目的无关的不适反应。;(3)变态反应: 机体受药物刺激时，发生的异常免疫反应。;(4) 继发性反应： 由治疗作用引起的不良后果。 二重感染： 长期应用广谱抗生素，使敏感菌受抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。如：伪膜性肠炎、鹅口疮等。;第二节 受体理论;一、受体基本概念　　;二、受体的特性：;区域分布性、 亚细胞或分子特征、 药理活性的相关性、 有内源性配体;1.细胞膜受体： 位于靶细胞膜上， 如：胆碱受体、 肾上腺素受体、 多巴胺受体、阿片受体、组胺受体、胰岛素受体等。;1. 向下调节： 长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。 2. 向上调节： 长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。;(一) 占领学说;1. 备用受体学说 ;要点： ①药理效应的大小不与药物占领受体的数量成正比， 而与药物单位时间内与受体的结合速率常数（k1） 和解离速率常数（k２）有关。 ② 激动剂的k２值大，解离快； 部分激动剂和拮抗剂的k２值小，解离慢。 缺点： 不能解释药物与受体多种类型的相互作用。;要点： ① 受体有两种状态，既静息态（R)和活化态(R＊)， 二者可互变。 ② 激动剂主要与R＊结合，拮抗剂主要与R结合， 部分激动剂与R＊及R均有一定的结合。 ③与R＊结合可产生效应，与R结合则不产生效应。;要点： 　 ①受体被激动后不仅引起效应，受体本身还在配体的调节下发生数目和亲和力的变化。 ②受体分子在细胞内是运动的，具有偶联、传递或信息放大功能.;第三节　药效学概述;１.竞争性拮抗剂 与激动剂相互竞争相同受体的药物。 ２.非竞争性拮抗剂　　　　　　　　 不与激动剂相互竞争相同受体， 但可妨碍激动剂与特异性受体结合的药物。;１.竞争性拮抗 ①最大反应不降低 ②曲线平行右移;２. 非竞争性拮抗 ①最大反应降低 ②曲线不平行右移;二、药物作用机制 (一) 非特异性药物作用机制 ;（二）特异性药物作用机制 主要与药物化学结构有关:;三、药物的构效关系和量效关系 (一) 药物的构效关系; 药物剂量和效应的关系。 1. 最小有效量和最小中毒量。 (1) 最小有效量或阈剂量： 是能引起药理效应的最小剂量。 (2) 最小中毒量: 是能引起药物中毒的最小剂量。;作用强度;效能: 指药物所能产生的最大效应。 效价: 指药物产生相等效应时所需剂量的大小, 越小效价越高。;量反应的剂量-效应曲线：;量效关系曲线 量效曲线是一条先陡后平的曲线，随剂量或浓度的增加，效应相应增加直至达到最大效应（Emax）-效能 ;各种利尿药的效价强度及最大效能比较; 对数剂量-效应曲线 效能和效价强度的区别 A.表示两药效价强度不同，效能一样； B. 表示两药效价强度和效能都不同;(2) 质反应: 指药理效应的大小只能用阴性或阳性来表示。 如: 死亡???睡眠、麻醉、惊厥。 ;质反应的频数分布曲线和累加量效曲线 频数分布曲线: 100个人的有效剂量分布情况（常态曲线） 累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线;LD5