第3章 药理学.ppt

第三章 药物代谢动力学;学习目标：; 药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）： 简称药动学，研究药物在体内的吸收、分布、代 谢、排泄等过程及在体内的量变规律。;豹件师亦呆曙匠勺臭僵诉毡翟启贞船尊碰巫就酝轧蘑彝肠瞄猜伺懂勋狞屠第3章 药理学第3章 药理学;第一节 药代动力学的生物学基础;（二）药物转运方式;1.非载体转运;（1）滤过（filtration, 膜孔过滤）: 小分子药物可直接通过生物膜的膜孔(水性信道）而扩散。;毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过 ;（2）简单扩散 (Simple diffusion);无需载体 无饱和性 无竞争性; 绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型(离子型)与非解离型(非离子型)，后者脂溶性高。 现以弱酸性药物为例说明（H-H方程） HA H+ + A- Ka = - lgKa= -lg = - lg[H+] - lg pKa = pH - lg pH - pKa = lg ; 10 pH-pKa = 即 当pH = pKa 时 [HA] = [A- ] 弱碱性药物则相反 10pKa -pH = 即 离子障（ion trapping）：是指非离子型药物可以 自由透过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧的现 象。 ;离子障（ion trapping）：非离子型（分子型）药物极性低，亲脂，可以自由透过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。 ; 水杨酸 (弱酸性)pKa =3.4 , 胃液 pH =1.4 血浆 pH =7.4。药物经口服用： 根据 10pH–pKa=[A–]/[HA] 胃中 101.4-3.4= [A–]/[HA] [A–]/[HA]= 10-2 =1/100 血中 107.4 –3.4 = [A–]/[HA] [A–]/[HA] = 104 = 10000/1 胃中: 酸性药物，[A–]少，[HA]多,药物易于从胃向血液转运。 血中：酸性药物，[A–]多，[HA]少,药物不易于从血液向胃中转运，所以吸收多。; 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4 根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多， 重吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。;简单扩散的规律： 1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的解离度小，药物易通过生物膜扩散转运； 2.当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）可由胃中转运到较碱的血浆中去，而弱碱药（吗啡、利血平）则很少自胃中吸收。;简单扩散的规律： 3.细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱，所以弱酸药在细胞外液中浓度高，碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散，有利于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。 4.碱化尿液可使弱酸药在肾小管的被动重吸收减少，有利于弱酸药经肾排泄。; 2.载体转运（carrier-mediated transport) ;需要载体 饱和性 竞争性;2.载体转运（carrier-mediated transport) ;需要载体 饱和性 竞争性; 转运方式;药物的体内过程;二、药物的吸收（Absorption） ;Routes of administration;影响口服吸收的因素： 1. 药物本身的理化性质（溶解度和解离速度） 2. 胃排空与肠蠕动； 3. 血流量； 4. 首关效应（first-pass effect）。 ; 某些药物从胃肠道吸收在通过肝脏时，经过灭活代谢，进入体循环的药量减少，称首关效应。;吸入给药：; 注射给药 静脉注射、皮下注射、肌肉注射等。 药物通过毛细血管壁进入血液循环，一般吸收快而完全。 影响注射吸收的因素： 1.制剂的溶解度； 2.