药剂学.第九章-药物溶液形成理论.ppt

第九章药物溶液的形成理论;第九章 药物溶液的形成理论（key points); ; 药物溶液的制剂有:;第一节 药用溶剂的种类及性质;第一节 药用溶剂的种类及性质;（一）介电常数（dielectric constant） 表示将相反电荷在溶液中分开的能力，它反映溶剂分子的极 性大小。 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值（C）求得。(ε =C/C0) ;第二节 液体制剂的溶剂;第二节 极性溶剂;第二节 半极性溶剂;第二节 非极性溶剂;第二节 药物的溶解度与溶出速度; 溶解度（solubility）/指在一定温度（气体在一定压力下），在一定量溶剂中达饱和(saturation)时溶解的最大药量(maximum dose)，是反映药物溶解性的重要指标。 ; 《中国药典》2000年版关于溶解度有7种提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶。 各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物所需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶解(1:30)；略溶(1:100)；微溶(1:1000)；极微溶(1:10000)；不溶(1:10000)。 ;;第二节 药物的溶解度与溶出速度;《中国药典》2000年版规定了详细的测定方法，参 见药典有关规定。; 1、药物的特性溶解度及测定方法 ; 常用药物中，约75％是弱酸性药物，约20％是弱碱性药物，想要准确测定特性溶解度，对于弱酸性(weak-acid)或弱碱性(weak-base)药物，应分别在酸性和碱性溶液中测定，既便如此，在测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的。所以实际工作中测定的溶解度多为平衡溶解度.; 2、药物的平衡溶解度及测定方法; 测定平衡溶解度或特性溶解度，一般都需要在 低温（4～5℃）和体温（37℃）两种条件下进 行，以便对药物及其制剂的贮存(storage)和使 用情况作出考虑。如需要进一步了解药物稳定 性对溶解度的影响，试验还应同时使用酸性和 碱性两种溶剂系统。 ;烩稿恢蒙撵澎汰痊堤造坍愿后安蕊玖述硝除菏病乱疤耶羔激假摊消虑沤朽药剂学.第九章-药物溶液形成理论药剂学.第九章-药物溶液形成理论;第二节 药物的溶解度与溶出速度;6、pH值与同离子效应(same ionic-effect) （1）pH值的影响 对弱酸性药物，如已知pKa和特性溶解度S0，由下式可计算在任何pH下的表观溶解度S，也可求得弱酸沉淀析出的pH，以pHm表示。 对弱碱性药物，如已知pKa和S0，由下式可计算在任何pH的溶解度，此式也表明溶液的pH值高于计算值时弱碱即游离析出，即为弱碱溶解时的最高pH值，以pHm表示。 ;例如磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.07?10-4mol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度为0.2g/ml，通常将注射液稀释成4.0?10-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的pH应能保证澄明不能有药物析出，pH应控制在多少？ ;例如普鲁卡因在25℃ pKa=9.0，S0=0.5g/100ml，配 制20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其pH不应高于 多少？ 计算表明注射液pH值不应高于8.52，同时要考虑药 物的稳定性，因此盐酸普鲁卡因注射液pH应为4.5。 ;潜溶：; 潜溶剂提高药物溶解度的原因：; 助溶剂：; 增溶剂：;增溶剂不仅可增加难溶性药物溶解度，而且制得的增溶制剂，稳定性较好。;; 潜溶、助熔、增溶之间的区别？;第二节 药物的溶解度与溶出速度;惫测常焊物滩簿该巷渠上逗痕仕闹遗曹刻最钮首能惺甲叮穴争言搓捞倦筒药剂学.第九章-药物溶液形成理论药剂学.第九章-药物溶液形成理论; dC/dt为溶出速度；S为固体的表面积；Cs为溶质在溶出介质中的溶解度；C为t时间溶液中溶质的浓度；K为溶出速度常数。 K=D/Vh D为溶质在溶出介质中的扩散系数；V为溶出介质的体积；h为扩散层的厚度。 当（即C低于0.1Cs）时，可简化为: 本公式的溶出条件称为漏槽（sink condition）条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大， 药物溶度很低。体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。 ;药物的溶