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第九章 主要含氮化合物的代谢 蛋白质的酶促降解 氨基酸的降解和转化 氨同化及氨基酸的生物合成 核酸的酶促降解 核苷酸的生物降解 核苷酸的生物合成 第一节 蛋白质的酶促降解 肽酶(Peptidase) 末端 蛋白酶（肽链内切酶） 肽链内部 消化道内几种蛋白酶的专一性 二、细胞内蛋白质降解的重要性 排除异常蛋白质（翻译出错的蛋白） 排除积累过多的酶或调节蛋白 三、?细胞内蛋白质降解的机制 （1）不依赖ATP的溶酶体途径，没有选择性，主要降解细胞通过胞吞作用摄取的外源蛋白、膜蛋白及长寿命的细胞内蛋白。（蛋白酶的pH偏低，5左右） （2）依赖ATP的泛素途径，在胞质中进行，主要降解异常蛋白和短寿命蛋白（调节蛋白），此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要。（选择性降解） 泛素是一种8.5KD（76AA残基）的小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞内。一级结构高度保守，酵母与人只相差3个aa残基，它能与被降解的蛋白质共价结合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。 蛋白质是否被泛素结合而选择性降解与该蛋白N端的AA有关，N端为Asp Arg Leu Lys Phe时，蛋白质的半寿期为2-3分钟。泛素化的蛋白质在ATP参与下被蛋白酶水解。 2004年10月6日瑞典皇家科学院宣布，2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。 第二节 氨基酸的降解和转化 脱氨基作用 脱羧基作用 一 、 脱氨基作用 定义：氨基酸失去氨基的作用叫脱氨基作用。 脱氨基作用包括：氧化脱氨基作用 非氧化脱氨基作用 脱酰胺作用 转氨基作用 联合脱氨基作用 ㈠ 氧化脱氨基作用 定义：?-AA在酶的作用下，氧化生成?-酮酸， 并产生氨的过程。 AA氧化酶的种类 L-AA氧化酶：催化L-AA氧化脱氨，体内分布不广泛，最适pH10左右，以FAD或FMN为辅基。 D-AA氧化酶：体内分布广泛，以FAD为辅基。但体内D-AA不多。 L-谷氨酸脱氢酶：专一性强，分布广泛（动、植、微生物），活力强，以NAD+或NADP+为辅酶。 反应通式： ㈡ 非氧化脱氨 还原脱氨基、脱水脱氨基、水解脱氨基、脱硫氢基脱氨基等。 （在微生物中个别AA进行,但不普遍） 由解氨酶催化 ㈢ 氨基酸的脱酰胺作用 （四）转氨基作用 指α-AA和酮酸之间氨基的转移作用， α-AA的α-氨基借助转氨酶的催化作用转移到酮酸的酮基上，结果原来的AA生成相应的酮酸，而原来的酮酸则形成相应的氨基酸。 单靠转氨基作用不能最终脱掉氨基，单靠氧化脱氨基作用也不能满足机体脱氨基的需要，因为只有Glu脱氢酶活力最高，其余L-氨基酸氧化酶的活力都低。 机体借助联合脱氨基作用可以迅速脱去氨基 。 转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联 转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联 (骨骼肌\心脏\肝脏\脑组织中) 脱氨基作用 氧化脱氨(L-或D-AA氧化酶\L-谷氨酸氧化酶) 非氧化脱氨 氨基酸的脱酰胺作用 转氨基作用 联合脱氨基（两个内容） 转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联 转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联 二 脱 羧 基 作 用 第二节 氨基酸的降解和转化 脱氨基作用 脱羧基作用 脱氨基作用 氧化脱氨(L-或D-AA氧化酶\L-谷氨酸氧化酶) 非氧化脱氨 氨基酸的脱酰胺作用 转氨基作用 联合脱氨基（两个内容） 转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联 转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联 三、氨基酸分解产物的代谢 1、氨的去路： 尿 素 的 生 成 尿素循环 总反应和过程 2、AA碳骨架的去路（AA脱氨基的意义） (1)AA分解产生7种产物进入TCA循环，进行彻底的氧化分解。 七种产物为：丙酮酸、乙酰乙酰CoA、乙酰CoA、 ?-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸 (2)再合成AA (3)转变成糖和脂肪 生糖AA：凡能生成丙酮酸、琥珀酸、草酰乙酸和?-酮戊二酸的AA。（Ala Thr Gly Ser Cys Asp Asn Arg His Gln Pro Ile Met Val、 Phe 、 Tyr 、 Trp ） (4)转变成酮体 生酮AA：凡能生成乙酰乙酸、?-羟-丁酸的AA。（Phe Tyr Leu Lys Trp,在动物肝脏中）