ARB的药代动力学比较.pptVIP

选择性 ARB类药物对AT1受体的选择性均1000 选择性更高没有临床意义 亲和力 厄贝沙坦 缬沙坦 氯沙坦 (脂溶性高低) 结合形式 竞争性：氯沙坦、缬沙坦 非竞争性：厄贝沙坦 解离度 缬沙坦氯沙坦厄贝沙坦 安博维/安博诺 价格优势（数据来源于四川省药品集中采购交易平台） * * * * ARB的 AT1选择性↑ 对AT1/AT2受体的选择性 30000 25000 20000 15000 10000 5000 缬沙坦 坎地沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 氯沙坦 30000 10000 8500 3000 1000 因此，对AT1受体的特异选择性决定了ARB的代谢改善功效 Siragy HM. Am J Hypertens 2002; 15(11): 1006-14. ARB抑制 RAS的功效↑ ARB对AT2良性 作用的促进功效↑ 安博维更强AT1受体阻断 阻断强度 安博维AT1阻断作用 比缬沙坦和氯沙坦更强效更持久 Burnier M. Circulation. 2001;103;904-912 安博维AT1阻断作用 大约是缬沙坦的2倍和氯沙坦的3倍 Burnier M. Circulation. 2001;103;904-912 安博维降压疗效显著优于氯沙坦 Kassler-Taub K, et al. Am J Hypertens. 1998 ;11(4 Pt 1):445-453 收缩压每下降2mmHg，心血管死亡危险降低约10% 安博维降压疗效显著优于缬沙坦 Mancia G, et al. Blood Pressure Monitoring. 2002;7:135-142 收缩压每下降2mmHg，心血管死亡危险降低约10% 安博维药代动力学优势 1 Data on file, Bristol-Myers Squibb 2 Cozaar? Losartan U.S. Product Information,1995 3 Diovan? Valsartan U.S. Product Information,1996 4 Criscione et al., 1995 5 Delacretaz et al., 1995 6 Morimoto and Ogihara, 1994 7 Klemerns et al., 1996 慎用 减量 80-320 qd 6 40-50% 缬沙坦 不变 减量 50-100 qd/bid 2 小 氯沙坦 不变 不变 150-300 qd 11-15 No 厄贝沙坦 肾功能受损 肝功能受损 剂量（mg） 半衰期（小时） 食物影响 化合物 24.3% 7.04 49.30 50mg×7 默沙东 科素亚? 氯沙坦 51.20 49.70 40.30 41.10 40.20 47.80 62.30 37.30 零售价 /盒 7.31 7.10 5.75 5.87 5.74 6.82 8.90 5.32 每日药价/元 21.3% 80/12.5mg×7 诺华 复代文? 缬沙坦/氢氯噻嗪 18.9% 50/12.5mg×7 默沙东 海捷亚? 氯沙坦/氢氯噻嗪 9.2% 8mg×7 武田 必洛斯? 坎地沙坦 厄贝沙坦/氢氯噻嗪 替米沙坦 缬沙坦 氯沙坦 厄贝沙坦 通用名 150/12.5mg×7 赛诺菲安万特 安博诺? 22.0% 80mg×7 诺华 代文? 7.78% 80mg×7 柏林格殷格翰 美卡素? 150mg×7 赛诺菲安万特 安博维? 40.1% 100mg×7 默沙东 科素亚? 价格优势比例 包装 生产厂 商品名 * 由上所述，为什么不同的ARB抑制RAS系统的功效会不相同？这种不同从机制上取决于ARB对AT1受体特异的选择性。ARB对AT1选择性越强，一方面它能够比其他ARB更为彻底地阻断血管紧张素Ⅱ受体介导的不利作用，另一方面又能够更大程度的间接地增加AT2的生理良性作用。 自第一个ARB问世之后又出现了多种不同的ARB，人们对他们之间的选择性经过多次比较，最终发现代文仍是对AT1受体选择性最高的ARB，其对AT1受体的选择性比对AT2受体高30,000倍，因此代文从作用机制上具备的优势能够帮助其最大限度地达到降低血压和保护靶器官的目的。 * 临床研究显示，安博维降压效果优于氯沙坦和缬沙坦 与氯沙坦相比，安博维更有效降低血压达5.1/3.0mmHg，达到统计学显著差异 大量临床研究显示收缩压每下降2mmHg，心血管事件死亡危险降低约10% 安博维降低血压更强效，降低心血管危险优于其他ARB 与缬沙坦相比，安博维更有效降低血压达6.2/3.2mmHg，亦