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miRNA在缺血性心脏病诊断及治疗新进展[摘要] 微小RNA（microRNA，miRNA）是一类约含22个核苷酸的非编码小分子单链RNA分子，可通过与靶基因的3′端非翻译区上的相应靶位点结合，抑制或降解特定的靶基因，从而发挥调节蛋白质合成的作用，参与炎症、发育、凋亡、肿瘤等多种生理病理过程。近年来研究发现，miRNA对缺血性心脏病的诊断及治疗有着重要作用。现就miRNA在缺血性心脏病的诊断及治疗的新进展作一综述 [关键词] miRNA；缺血性心脏病；诊断；治疗 [中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2011）11（c）-０10－０3 Diagnosis and treatment for the new progress miRNA in ischemic heart disease DUAN Yuwen, WANG Li* Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Medical College of Shihezi University, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Shihezi 832000, China [Abstract] microRNAs（miRNAs） are non-coding single-stranded RNAs with 22 nucleotides in length and interect with the corresponding points of the 3′-untranslatde region to inhibit or degradation specific target genes, play the role of regulation protein synthesis and involve in inflammation, development, apoptosis, cancer and other physiology and pathology process. In recent years, many study found miRNAs have an important role in diagnosis and treatment of schemic heart disease. This paper presents an overview of the new progress of miRNAs in diagnosis and treatment of schemic heart disease. [Key words] MicroRNAs; Ischemicheart disease; Diagnosis; Treatment 自1993年Lee RC等[1]在线虫中发现了第一个能阶段性调控胚胎后期发育的基因lin-4以来，在人类、果蝇、植物等多种不同生物体内又发现了数百种类似的小分子RNA。随着对miRNA的探索、研究和运用，miRNA在心血管领域的重要作用也越来越突出，尤其是在缺血性心脏病方面，miRNA可能发挥的作用已成为国际研究的热点 1 miRNA的生成及作用原理 miRNA是一类进化上保守的非编码小分子RNA，具有在翻译水平调控基因表达的功能。在细胞内，RNA聚合酶Ⅱ从miRNA编码基因转录出初级转录本,即pri-RNA。在细胞核内，pri-miRNA经Drosha酶切割成长度为70~100个碱基、具有发夹结构的RNA分子，即miRNA的前体（pre-miRNA）[2]。这些前体通过核输出蛋白exportin5机制转运到细胞质，被核糖核酸酶Dicer切割，得到18~26个核苷酸大小的成熟双链miRNA产物。在解螺旋酶的作用下，其中一条链与RNA诱导的沉默复合物（RNA-induced silencing complex，RLSC）结合，降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻译，另一条链则被降解[3] miRNA的功能主要通过调控其靶基因的表达来实现，并且一个miRNA通常可以调控多个靶基因[4]。有研究发现miRNA以以下4种不同的方式抑制蛋白质表达：①与翻译偶联的蛋白质降解；②翻译延长的抑制；③翻译提前终止（核糖体脱落）；④翻译起始的抑制[5]。此外，Wu L等[6]还发现miRNA可以诱导与之不完全配对的靶mRNA的衰减，下调靶mRNA的水平 2 miRNA与缺血性心肌病的诊断 先前的大量调查研究表明，miRNA已作为肿瘤的标志物，并对肿瘤的诊断起着重要的作用[7]。近年来的研究发现，外周血mi