血管钠肽抑制低氧诱导的心肌成纤维细胞的增殖和胶原合成论文.docVIP

　　血管钠肽抑制低氧诱导的心肌成纤维细胞的增殖和胶原合成论文 .freelL L-1 ）作用基础上的细胞增殖指数PI（S+G2 /M）/（S+G2 /M+G0 /G1 ）（P 0.01），10 -6 mol L-1 的VNP抑制低氧诱导的PI增加（P 0.01）.低氧可以增加基础胶原合成（增加19.6%，P 0.05）.freelL L-1 ）诱导的胶原合成速率（增加37.2%，P 0.01）.10-8 ～10-6 mol L-1 的VNP浓度依赖性抑制低氧诱导的胶原合成速率（P 0.01）. 结论 低氧增加胶原合成以及血清刺激的CFs的增殖反应，VNP抑制上述作用，从而抑制低氧引起的心肌纤维化. Keyyocardium/cytology;fibroblasts;cell division;collagen Abstract:AIM To investigate the influence of vasonatrin peptide（VNP）on hypoxia-induced proliferation and collagen synthesis in cultured cardiac fibroblasts（CFs）and the pre-ventive mechanism of VNP in the interstitium remodeling of ischaemic heart diseases due to hypoxia.METHODS Neonatal rat CFs atic dissociation.Cell cycle kiics of CFs etry.Collagen synthesis rate ined by measuring3 H-pro-line incorporation rate.RESULTS Hypoxia（20～30mL L-1 oxygen）alone for24h didn’t change the cell cycle of cells cultured on serum-free medium，but significantly in-creased the proliferation index ［（S+G2 /M）/（S+G2 /M+G0 /G1 ）］of CFs （25mL L-1 ）.VNP（10-6 mol L-1 ）inhibited the effects of hypoxia on lo-induced proliferation（P 0.01）.Hypoxia increased basal（under nomoxide ）and lo-induced collagen syntheses（un-der nomoxide L L-1 serum）by19.6%（P 0.05）and37.2%（P 0.01）in CFs，respectively.In a concen-trate-dependent manner，VNP（10-8 ～10-6 mol L-1 ）de-creased the incorporation of3 H-proline induced by hypoxia for24h（P 0.01）.CONCLUSION Hypoxia might en-hance serum-induced proliferation in CFs and increase basal and serum-induced collagen syntheses.VNP may attenuate myocardial fibrosis induced by hypoxia by inhibiting the above effects. 0 引言 心肌梗死后纤维化是导致心脏功能异常的重要因素，纤维化的形成主要包括心肌成纤维细胞（CFs）的异常增殖和胶原沉积.作为心肌缺血后果的缺氧能够通过调节生长因子、酶、应激蛋白等的基因表达，调节心脏细胞的生长和分化［1］ .占心脏非心肌细胞约90%的CFs，是心脏胶原纤维基质的细胞来源，而目前关于低氧对CFs直接影响的报道很少.我们在培养的新生大鼠CFs上，观察了低氧对CFs生长周期和胶原合成速率的影响，以及心房肽家族新成员血管钠肽（VNP）对低氧所致的CFs生物学特性改变的影响，旨在从细胞水平探讨VNP对低氧引起心室结构重建的防治作用. 1 材料和方法 1.1 材料 SD乳鼠（1～2d）由第四军医大学实验动物中心提供.胰蛋白酶、胶原酶、EDTA，DMEM干粉培养基和小牛血清购自Gibco公司;VNP购自中国科学院上海生物化学研究所;3 H-proline购自中国科学院上海