1 原理对照法.pptVIP

第一节 概述 一、药物纯度的概念与要求 二、杂质的来源与种类 三、杂质的限量 1.药物的纯度：指药物纯净程度，杂质是影响药物纯度的主要因素。 药物纯度与试剂纯度:均规定所含杂质的种类和限量. 不同点： a.药物纯度—又称为药用规格,主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品. b.化学试剂的纯度——是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。化学试剂—一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕 例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格 对可溶性钡盐不做检查. 检查：氯化物、铁、灼烧失重等 药用规格 如存在可溶性钡盐则导致医疗事故. 检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等 2.　药物的杂质 是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效,甚至对人体健康有害的微量物质。 对人体健康有毒副作用的物质;本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质;本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理。 为保证药品质量,确保用药安全、有效，必须检查杂质，控制药物纯度。 二、杂质的来源与种类 1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 (4）制剂不必重复原料药检查项目，侧重制剂生产过程产生杂质。 特别注意：无效或低效杂质 a 具有光学异构体的药物,其生物活性有很大差异;如：肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的12倍. b 异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同;如：VA以全反式的生物活性为最高. c 药物的晶型不同,其理化常数, 溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异.如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、C三种晶型.其中C晶型的驱虫率90%,B晶型的驱虫率40?60%,A晶型的驱虫率小于20%。 2. 贮藏过程中产生 易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等 （二）杂质的种类 三、杂质限量检查 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。 杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量 杂质限量检查方法 灵敏度法　 硫鸟嘌呤 　 游离硫 　取本品50mg，加氢氧化钠试液5ml ，振摇溶解后，溶液应澄清。 比较法　 盐酸去氧肾上腺素 　 酮体 取本品，加水制成每1ml 中含2.0mg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）， 在310nm 的波长处测定吸收度，不得大于0.20。 第二节 一般杂质的检查方法 一、氯化物 1、原理 利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊液, 与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较, 浊度不得更大。 加稀硝酸的目的 加速氯化银混浊的生成,产生较好的乳浊，避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀.一般以50ml供试液含稀硝酸10ml为宜。过多会增大氯化银的溶解度,使浊度降低。 ?供试品溶液不澄清处理方法 供试品溶解后溶液不澄清,应过滤,过滤时的滤纸要先用含硝酸的水溶液(1→100)洗涤, 除去滤纸中含有的氯化物. 供试品溶液有色时的处理方法 外消色法 向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜色褪去后再依法检查. 例：高锰酸钾中氯化物的检查 因溶液呈紫色,加入适量乙醇,使颜色消失后再检查. 三、铁盐检查法 1. 原理：硫氰酸盐法 2. 操作 过硫酸氨的作用：氧化供试品中两价铁变三价铁 葡萄糖中用硝酸作氧化剂，但须加热除去过量硝酸 色调不一致时或颜色较浅时，须加正丁醇提取浓集比较。 用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10?g Pb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含10～20?g的Pb2+。 六、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 十、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。 测定方法： （二）干燥剂干燥法：适用于受热易分解或易挥发的药物。干燥能力：五氧化二磷 ? 硅胶 ? 硫酸（三）减压干燥法：适于受热不稳定、熔点低或难以干燥的药物 （四）热分析法 热分析法是在程序控制温度下，精确记录待测物质理化性质与温度的关系，研究其受热过程所发生的晶型转变、熔