儿科抗菌药物合理使用.pdfVIP

儿童抗菌药物的合理使用 上海市儿童医院 上海交通大学附属儿童医院 陆 权 2013年11月 1 要点提示  儿童一个特殊的群体  抗菌药物合理使用紧迫性与现实性  抗菌药物合理使用 内涵 2 儿童一个特殊的群体 3 儿童是必须正视的一个群体  由于儿童不适合众多药物上市前的有效性和安全 性临床试验，使相当部分药物说明书中缺乏儿童 的使用信息，儿科存在大量的超说明书使用  美国儿科广泛使用的药物中70% 因缺乏证据未获 得FDA 批准用于儿童；欧洲截至2007 年仍有 50% 用于儿童的药物未进行过儿童临床研究  全球36%～92% 的住院患儿使用过未经批准用于 儿童的药物，新生儿和ICU 患儿超说明书用药情 况发生率分别高达80%～97%和70%～92% 4 儿童生理特点和药物代谢特点吸收  出生时胃PH6-8 ，生后数小时内降为2 ，1周内PH上升， 至3yPH达成人水平  新生儿胃容积小、胃肠蠕动慢、 胃排空时间较成人长  新生儿主动转运能力低，致某些药物血浓度低  胃肠功能不稳定，口服吸收差，常胃肠道外给药  皮下脂肪少，皮下注射易发生感染，故很少使用  臀部肌肉不发达，加之局部肌肉注射易造成非化脓性 炎症以及臀肌挛缩等并发症，因此肌注给药尤其长时 期使用应予限制  静脉滴注给药成为新生儿抗菌药物使用主要途径 5 儿童生理特点和药物代谢特点 分布  新生儿体液占体重的80％、1 岁婴儿70％、成人 则60％；同时，小儿组织间液高于成人，达体重 40 ％以上，成人仅20％。因此，水溶性药物在小 儿体液内分布相对广泛，血峰浓度低（青霉素、 头孢菌素、氨基糖苷类等）  药物分布至细胞外液后，其排泄相对缓慢，致药 物的半衰期延长  血脑屏障不完善，通透性相对高，有利又有弊 6 儿童生理特点和药物代谢特点 分布  血浆蛋白结合率低于成人 血浆蛋白偏低，而血PH偏酸， 这均可影响药物与血浆白蛋白的结合  游离脂肪酸高 构成另一与白蛋白结合的竞争因素，故 新生儿血浆游离药物多，药物的游离部分易进入组织  磺胺药与血浆蛋白的亲和力强于胆红素，致使较多游离 胆红素进人血液循环，并可沉积在脑组织引起核黄疸， 故这类药物不宜在新生儿尤其早产儿使用  头孢曲松在新生儿黄疸时慎用/ 不宜使用 7 儿童生理特点和药物代谢特点代谢  酶系统不足或缺乏 新生儿肝脏中的细胞色素P450 酶含 量仅为成人的近30％，各种单胺氧化酶的活性约为成人的 50％，其他药酶如乙醇脱氢酶（ADH）、血浆酯酶、N- 乙 酰转移酶和葡糖醛酰转移酶等在新生儿期间酶的活性