备选专题 临床用药物的药理学基础.ppt

莫西沙星（moxifloxacin） 第4代喹诺酮类药物，口服生物利用度约90%，体内分布广泛，消除t1/2为11～15h。 对大多数G+菌和G-菌，厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体均有较强的抗菌活性，对肺炎链球菌抗菌活性是环丙沙星的5～17倍，对金葡菌和厌氧菌是17倍，对衣原体和支原体是67～126倍。 不良反应发生率低，至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应。 不良反应 氟喹诺酮 时间 撤出市场或限制使用的原因 依诺沙星 1985年 抑制细胞色素p450 培氟沙星 1985年 肌腱损害，光毒性等 氟罗沙星 1990年 光毒性，CNS作用 西他沙星* 1991年 光毒性 特马沙星* 1992年 溶血性尿毒症综合征 洛美沙星 1993年 光毒性，CNS作用 司帕沙星 1994年 光毒性、QT间期延长 妥舒沙星 1996年 血小板减少，肾炎 曲伐沙星* 1999年 肝毒性，CNS作用 格帕沙星* 1999年 QT间期延长 克林沙星* 1999年 光毒性，低血糖，抑制细胞色素P450 加替沙星* 2006年 血糖异常 不良反应 胃肠道反应：最为多见，发生率为2~20%。 中枢神经系统不良反应：为仅次于胃肠道反应的不良反应，可能因为本类药物进入脑组织后，阻断GABA与受体结合。抽搐常发生在与茶碱或NSAIDs合用时，以依诺沙星和洛美沙星较显著。 不良反应 皮肤反应： 光敏反应多见于氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星，尤以后2者引起者程度较严重。 肌肉骨骼系统不良反应： 较多发生于培氟沙星。患者可有关节病变、肌腱炎或肌腱断裂等。可能与本类药物引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死有关。 不良反应 肝肾毒性：发生肝酶升高者约占2~3%，程度大多轻微，停药后可缓解。肾毒性少见，偶有血尿、间质性肾炎、急性肾功不全，大剂量使用喹诺酮类时，部分患者可出现结晶尿。 心脏毒性：可出现Q-T间期延长综合征，甚至可发展为尖端扭转型室性心动过速。危险因素包括：已有Q-T间期延长的患者、充血性心力衰竭或合并使用IA类及Ⅲ类抗心律失常药、低钾血症、低镁血症等。与西沙必利、红霉素、三环类抗抑郁药合用时也需加以注意。以司帕沙星的发生率最高。 不良反应 其它少见的不良反应包括低血压，可能与组胺释放有关。部分药物应用过程中可出现血糖异常，多见于老年人。糖尿病患者应用喹诺酮类药物时应注意检测血糖。 血糖异常：加替沙星的发生率较高，患者服用加替沙星后血糖异常的风险增加，甚至有死亡病例，主要发生于糖尿病患者。除了糖尿病以外，其他危险因素包括老年患者、肾功能不全、影响葡萄糖代谢的合并用药（特别是降血糖用药）。 因此FDA和SFDA规定糖尿病患者禁用加替沙星，施贵宝公司已将该产品撤出美国市场。 禁忌症 对本类药物过敏者，孕妇，18岁以下青少年禁用。 有中枢神经系统疾病者、严重肝肾功能不全者、Q-T间期延长的患者、使用IA类及Ⅲ类抗心律失常药者、低钾血症者慎用。 临床前动物研究显示，氟喹诺酮类药物有致动物软骨毒性作用，导致动物软骨破坏，生长受到影响。 但是，这种不良反应并没有循证医学资料的支持，迄今为止的研究并没有确定该药对未成年人具有类似作用。也正是因为如此，美国食品药品管理局（ＦＤＡ）才批准了环丙沙星、氧氟沙星用于婴幼儿的两个适应证——肾盂肾炎和复杂性尿路感染。 在尚未完全排除其可能安全隐患的前提下，此类药物不宜作为儿童常规药物，尽量不用或少用，对儿童要严格掌握适应证，剂量不应超过每日10毫克/千克～15毫克/千克，疗程不超过7天，以尽量避免对幼儿软骨发育的影响。 注意事项 丙磺舒可减少喹诺酮类自肾小管分泌，合用时可使喹诺酮类血药浓度升高而产生毒性。 与茶碱类药物、华法林和环孢素合用时，因竞争P450酶，使这些药物的血药浓度升高，以依诺沙星和环丙沙星较为明显。 注意事项 本类药物可与多价金属离子螯合而减少吸收，因此口服给药时不宜与含铝、镁药物（如抗酸药）及钙、铁、锌剂合用，应间隔2h以上。 接受本类药物治疗时，为预防光敏反应的发生，应避免阳光暴晒或接触人工紫外线。 本类药物大剂量应用或尿pH值在7以上时，可发生结晶尿，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。 依据PK/PD抗菌药物分类 浓度依赖性 浓度依赖性 时间依赖性 与时间有关，但抗菌活性持续时间较长 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B 多数β-内酰胺类、 大环内酯类、林可霉素类 阿奇霉素、 碳青霉烯类、糖肽类、 唑类抗真菌药 主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要参数 TMIC 主要参数 AUC/MIC