注射用法罗培南及其片剂在中国健康人体内药代动力学特征的比对研究.pdfVIP

摘 要 摘 要 背景： 法罗培南属青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成达到杀菌作用，具 有抗菌谱广、抗菌活性强和对 β- 内酰胺酶高度稳定等特点，对临床上各种敏感 菌引起的感染有显著效果。目前国内仅有法罗培南口服制剂上市，有必要研究 开发其注射制剂用于重症感染的治疗。本课题在建立灵敏、稳定、可靠的法罗 培南血药、尿药浓度测定方法基础上，系统研究比较注射用法罗培南及其片剂 在中国健康人体内的药代动力学特征，为注射用法罗培南的临床应用及其给药 方案制定提供科学的实验依据。 目的： 在建立灵敏、稳定、可靠的法罗培南血药、尿药浓度测定方法基础上，系 统研究比较注射用法罗培南及其片剂在中国健康人体内的药代动力学特征，为 注射用法罗培南的临床应用及其给药方案制定提供科学的实验依据。 方法： ① 建立法罗培南血药、尿药浓度 HPLC 测定方法。 ② 采用单中心、开放、随机、平行对照的研究方法，选择 24 名健康志愿 者，随机分成两组，每组 12 人，分别静脉滴注和口服同等剂量的法罗培南（包 括单次给药及多次给药）后，采集系列血浆样本及尿液样本。 ③ 采用上述建立的 HPLC 检测法测定血药和尿药浓度。 ④ 采用 DAS2.1 软件进行数据处理，计算药动学参数。 ⑤ 采用 t 检验分析比较口服给药组与注射用药组药动学参数的差异。 结果： ① 本试验建立的人体血样及尿样中法罗培南HPLC测定法，专属性较好， 血样及尿样中杂质不干扰样品峰的测定；血浆中法罗培南在0.05～20.0g/ml浓度 范围内、尿样中法罗培南在0.2～204.8 g/ml浓度范围内有良好的线性关系良； 法罗培南低、中、高三种浓度的血样及尿样批内、批间精密度RSD均小于15%， 准确度RE均小于15%；低、中、高三种浓度的血样及尿样提取回收率均大于85%， RSD 15% 24 h 4 4wk 小于 ；法罗培南储备液室温放置 、 ℃保存 稳定性较好；血样及 万方数据 摘 要 24 h -20 4 wk 3 尿样室温放置 、 ℃冷冻保存 、反复冻融 次及其处理后样品室温放置 24 h均保持较好的稳定性。 ② 12 名健康受试者单次口服 200mg 法罗培南片后，血浆中法罗培南的主要 药动学参数 t1/2 为 0.904±0.258 h，Tmax 为 0.88±0.35 h，Cmax 为 1.352±0.454 g/ml， AUC0-t 为 2.272± 1.083 g·h/ml ，AUC0-∞ 为 2.362±1.105 g·h/ml ，CL/F 为 99.302±36.419 h，V /F 为 125.728 ±57.120 L，累计尿药排泄率为 6.27±2.89% 。12 d 名健康受试者单次静脉滴注 200mg 法罗培南注射液后，血浆中法罗培南的主要 药动学参数 t1/2 为 1.297±0.553 h，Tmax 为 0.89±0.16 h，Cmax 为 7.743±3.972 g/ml， AUC0-t 为 11.673±2.851 g·h/ml ，AUC0-∞ 为 11.797±2.850 g·h/ml ，CL 为 17.670±3.347 h，Vd 为 32.638